降解靶点治癌症，Kymera公布临床前研究数据

　　Kymera Therapeutics Inc.是一家位于美国麻省剑桥市致力于发展蛋白降解治疗技术的公司。该公司今天宣布将在即将于波士顿举行的AACR-NCI-EORTC分子靶标和癌症治疗国际会议上展示选择性STAT3降解物临床前数据。

　　 STAT3是一种致癌转录因子，受多种信号事件（包括IL-6-JAK途径和生长因子受体）调控。 STAT3的激活突变和异常激活已直接与促进癌细胞存活和增殖以及逃避免疫有关，这使其成为血液系统恶性肿瘤和实体瘤的高度有吸引力的靶标。

　　 体外研究表明，该STAT3降解物（代号KYM-003）可与STAT3结合形成具有高亲和力的STAT3-KYM003-E3连接酶三元复合物。KYM-003有效诱导内源性STAT3泛素化。与肿瘤细胞系和hPBMC中的10,000多种其他检测到的蛋白质（包括所有其他STAT家族成员）相比，KYM003诱导的降解对STAT3具有高度选择性。KYM003诱导的STAT3降解导致STAT3靶基因表达（包括PIM1癌基因）下调。

　　 而体内（动物）实验证明单次服用KYM-003后至少24小时内，肿瘤中的STAT3总水平降低了> 90％。在血红素恶性肿瘤的异种移植模型中，KYM-003的重复给药显示剂量依赖性抗肿瘤活性，具有良好的耐受性。