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Nature发文:揭秘PARP酶修复癌细胞断裂DNA双链的分子机制

近日,一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中,来自圣犹大儿童医院等机构的科学家们通过研究揭示了PARP酶对双链DNA进行断裂修复的结构,相关研究结果表明,PARP2能填补这一缺口并将两条断裂的DNA端连接在一起。此外,本文研究也深入阐明了PARP激活和催化循环背后的分子机制,这对于后期科学家们理解癌细胞对抑制PARP的癌症药物产生耐受性的分子机制。图片来源:St. Jude Children's Research Hospital 研究者Mario Halic博士表示,我们希望PARP能结合DNA并修饰染色质来招募其它的DNA修复因子,但让我们出乎意料的是,我们发现,PARP酶本身或许就能将两条断裂的DNA链的末端连接在一起;DNA会不断被破坏和修复,这可能是自然发生的,也可能是因为暴露于DNA损伤的制剂中,比如一些治疗癌症的化疗药物等,PARP是一个酶类家族,其会参与包括DNA修复在内的多种关键的细胞过程,......阅读全文

Nature发文:揭秘PARP酶修复癌细胞断裂DNA双链的分子机制

  近日,一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中,来自圣犹大儿童医院等机构的科学家们通过研究揭示了PARP酶对双链DNA进行断裂修复的结构,相关研究结果表明,PARP2能填补这一缺口并将两条断裂的DNA端连接在一起。此外,本文研究也深入阐明了PARP激活和催化循环背后的分子机制,这对于后期科学

量身定制最佳杀死癌细胞的方法

   蒙特利尔大学的研究人员报告了一类称为PARP抑制剂的抗癌药物之间的关键结构和生化差异。这些明显的差异与PARP抑制剂杀死癌细胞的不同能力有关。这项研究解决了医院使用PARP抑制剂,出现不同有效性这一长期令人困扰的谜题。  这一研究发现公布在4月2日Science杂志上。  此外,研究人员利用在

Science新研究为探索癌症治疗打开大门

  利用他们开发的技术,德克萨斯大学西南医学中心的研究人员发现了一类蛋白——多聚(ADP核糖)聚合酶(PARP)从前未知的作用:充当了基因活性和RNA加工的调控因子。  这一新发现的功能报告在近期的《科学》(Science)杂志上,“有可能为思考PARP蛋白开辟一些新途径,这可能会促成一些治疗机会,

Science:化学-遗传学检测新方法解开一种关键酶的奥秘

  德州大学西南医学中心的研究人员开发出了一种创新的化学-遗传学检测方法监测了一种十分重要的酶家族的不同成员酶活性,确定了这三种蛋白靶向和改变的蛋白。并且在乳腺癌细胞中证实改变一些基因开启和关闭的方式,有可能改变了细胞的生物学。  这一研究成果公布在Science杂志上,领导这一研究的是德州大学西南

3-Aminobenzamide| DEA|ABT-888|DPQ

聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]能够以NAD+为底物, 将ADP核糖单体转移到底物蛋白上,催化合成多聚腺苷酸二磷酸核糖[ PAR,poly (ADP-ribose)]聚合物PAR聚合物。在PARP自修饰过程中,PARP所带电荷会不断增加,导致与DNA解离和活性

Nature Medicine: 乳腺癌新型化疗联合用药

  近日, 美国MD安德森癌症中心,分子与细胞肿瘤学系主任Mien-Chie Hung博士的研究团队发现, 正处于临床试验阶段的PARP(聚(二磷酸腺苷-核糖)聚合酶)抑制剂, 同时联合使用c-MET抑制剂(这个基因在很多癌症中均有高表达),可以对肿瘤细胞起到协同杀伤作用。此项研究结果将给乳腺癌及其

Nat Commun:发现抗癌药物新机制,有助于开发靶向药物

  一项发表于Nature Communications的新研究揭示了新一代癌症药物背后的机制,为更好的靶向治疗打开了大门。  PARP抑制剂是一种分子靶向肿瘤药物,用于治疗卵巢癌患者的BRCA1和BRCA2基因突变。  这些药物在乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌的晚期临床试验中显示出了良好的前景。它们是一

Cell子刊:抗癌的潜力分子

  来自法国CNRS/Inserm遗传学及分子和细胞生物学(IGBMC)研究所和Strasbourg生物工程学院研究所(Irebs)的研究人员在新研究中聚焦了一种当前被视为是癌症治疗中的有前景的新靶点分子PARG。新研究揭示出了这一分子在基因表达调控中的作用。相关论文发表在10月25日的《分子细胞》

对革命性抗癌药物PARP抑制剂产生耐药性 竟然因为“它”!

  一项由剑桥大学的研究人员完成的最新研究发现一种新的蛋白复合物也许可以解释为什么有些病人对于新的革命性抗癌药物(如PARP抑制剂)产生耐药性。图片来源:CC0 Public Domain  BRCA1缺陷会引起乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和其他癌症,同时也使这些肿瘤对于PARP抑制剂高度敏感。为了研究

仿生酶切割癌细胞DNA,诊疗监测两不误

 人工金属酶作为一种潜在的分子药物,有望在人体内靶向治疗癌细胞,减少癌症治疗副作用。但未搞清内部催化机制时,其应用就显得有些束手束脚。本月,北京工业大学和中科院高能物理所联合的研究团队在《科学进展》上报告了一项研究,他们阐明了一种人工金属酶的精细分子结构和能级分布特征,并揭示了这种仿生酶的催化活性机