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PROTACs技术实现从小鼠到恒河猴蛋白水平的快速降解

2月5日,中国科学院生物物理研究所姬广聚课题组与清华大学药学院饶燏课题组及北京大学张秀琴课题组合作在Cell discovery 期刊在线发表了题为A Chemical Approach for Global Protein Knockdown from Mice to Non-human Primates 的研究成果。该论文通过化学设计蛋白降解分子(PROTACs),快速、可逆敲低动物体内FKBP12蛋白,并首次成功实现恒河猴体内蛋白快速敲降。 动物的基因敲除是常见的研究手段之一,常见的敲除手段如TALEN,Cre-LoxP,CRISPR-Cas9等是从基因水平进行敲除,RNA干扰的方式则是从转录水平进行敲降。而这些方法通常在构建大动物基因敲除模型,尤其是非人灵长类模型中不但难度大、需要耗时长、基因敲除引起的功能丧失不可逆,而且还会因基因敲除模型中潜在的基因补偿和/或自发突变导致功能误读。 PROTAC(Proteol......阅读全文

蛋白降解疗法进入临床的潜力与局限

  当Ian Taylor博士在报纸上看到一家新兴生物科技公司将专注于开发靶向蛋白降解剂时,他立即对这家公司产生了浓厚的兴趣。大多数小分子药物通过阻断蛋白的活性位点来抑制蛋白功能,而这家名为Arvinas的公司在寻找为“PROTACs”的小分子,它们能够利用细胞的蛋白降解机制来将蛋白完全销毁。“我对

抑制蛋白已经过时,降解蛋白即将来临?

  今天《自然药物研发》杂志发表一篇耶鲁大学Craig Crews教授撰写的综述,介绍双特异小分子诱导的蛋白降解。这篇文章介绍了目前已知的蛋白降解技术,从无选择性的热休克蛋白抑制剂、到意外发现的AR、ER降解小分子、到机理未知的HyT、到Crews教授自己发明的利用连接酶降解的PROTACs技术。重

PROTACs技术实现从小鼠到恒河猴蛋白水平的快速降解

  2月5日,中国科学院生物物理研究所姬广聚课题组与清华大学药学院饶燏课题组及北京大学张秀琴课题组合作在Cell discovery 期刊在线发表了题为A Chemical Approach for Global Protein Knockdown from Mice to Non-human Pr

PROTACs技术实现从小鼠到恒河猴蛋白水平的快速降解

  2月5日,中国科学院生物物理研究所姬广聚课题组与清华大学药学院饶燏课题组及北京大学张秀琴课题组合作在Cell discovery 期刊在线发表了题为A Chemical Approach for Global Protein Knockdown from Mice to Non-human Pr

辉瑞8.3亿美元大合作 开发蛋白降解新疗法

  今日,Arvinas公司宣布与辉瑞(Pfizer)签署一项研究合作和许可协议,使用Arvinas专有的PROTAC(PROteolysis TArgeting Chimeras)平台,发现和开发可降解致病细胞蛋白的小分子疗法。  Arvinas是一家专注于开发基于蛋白质降解的新药的生物技术公司。

清华与中山大学团队合作揭示调节T细胞衰竭的关键激酶

  内源性或转移的细胞毒性T细胞是抗肿瘤免疫的基本介质,持续的抗原暴露会使T细胞逐渐变成衰竭状态。了解如何防止T细胞衰竭,从而扩展其功能是目前免疫肿瘤学中最紧迫的问题之一。  造血祖细胞激酶1(HPK1)是一种免疫抑制调节激酶,也是一种T细胞受体(TCR)的负调节因子,会破坏TCR信号复合体的稳定性