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Science:ILCIII介导微生物特异性T细胞“阴性选择”

针对自身抗原的T细胞是自身免疫疾病的主要原因,因而在正常状态下,针对自身抗原的T细胞在成熟之前就在胸腺中被机体识别并删除了,这一过程被称为"克隆删除"。介导克隆删除的关键是位于胸腺中的表皮细胞与树突状细胞,它们表达MHC II,并能够呈递自身的抗原物质。一旦有T细胞能够识别该抗原-MHC II复合体,那么就会启动细胞死亡的程序。 然而,肠道微生物特异性的T细胞的产生就变得十分有趣了。首先,肠道微生物携带的抗原物质并不是机体的自身抗原,也不会被胸腺中的上皮细胞或树突状细胞呈递,因而不存在胸腺阴性选择的可能,而正常人却不会引发严重的肠道炎症。特殊情况下,比如IBD(immune bowel disease)患者,它们的肠道部位会产生大量的微生物特异性的效应T细胞,这又是怎么回事呢? 近年来一些研究发现肠道内的调节性T细胞能够控制局部的免疫反应,这是一个说得过去的理由,因为调节性T细胞能够特异性抑制效应T细胞的活性。不过有没有......阅读全文

人源化小鼠模型在人类疾病研究中的应用

  俞晓峰博士现任赛业模式生物副总裁、高级科学家,负责基因修饰模式动物的研发与技术服务等工作。   俞博士在遗传基因模式动物领域有超过20年研发与管理等方面的丰富经验,在干细胞相关领域及哺乳动物细胞系基因改造研究也取得了巨大成就,其研究成果多次发表在Nature Immunology、Hum Mo

人源化小鼠模型在人类疾病研究中的应用

  俞晓峰博士现任赛业模式生物副总裁、高级科学家,负责基因修饰模式动物的研发与技术服务等工作。   俞博士在遗传基因模式动物领域有超过20年研发与管理等方面的丰富经验,在干细胞相关领域及哺乳动物细胞系基因改造研究也取得了巨大成就,其研究成果多次发表在Nature Immunology、Hum Mo

CRISPR/Cas9技术,热度背后的冷思考

  俞晓峰博士现任赛业模式生物副总裁、高级科学家,负责基因修饰模式动物的研发与技术服务等工作。   俞博士在遗传基因模式动物领域有超过20年研发与管理等方面的丰富经验,在干细胞相关领域及哺乳动物细胞系基因改造研究也取得了巨大成就,其研究成果多次发表在Nature Immunology、Hum Mo

2018年微生物领域都有哪些惊人发现?

  细胞是构成人体的基本单位。一个成年人的细胞数量大约是10的13次方,而与人体共生的细菌比人体细胞还要多10倍,其中肠道菌群就包含了500-1000种不同的细菌。早在1886年,就有学者发现了大肠杆菌对消化有辅助作用。由此而展开的,对大肠杆菌、双歧杆菌等常见肠道菌的发现和功能探索也开启了早期人类对

肠道微生物最新研究进展

  肠道是人体最大的消化和排毒器官,其回旋盘转的结构被形象地称为人体第二大脑。肠道中寄生着数以计亿的细菌,它们是人体内最重要的一种外环境,各种微生物按一定比例组合,相互制约,相互依存,在质和量上形成一种生态平衡。然而肠道菌群并不都是人类的朋友,按特性来讲,它们可分为3大类,即好菌、坏菌和中性菌。当人

年终盘点:2018肠道微生物重要研究盘点

  在人体肠道内的微生物中,超过99%都是细菌。人体正常的肠道细菌种类有500~1000 种。人肠道中的细菌细胞数达100万亿个,占人体总微生物量的 78 %,然而人体细胞总数也不过10万亿个,这意味着胃肠道内的细菌总数比人体细胞总数还多10倍。  肠道细菌不仅数量庞大,种类也繁多。占主要地位的是厚

Nature: 肠道菌群提供机体免疫正能量

  根据波士顿儿童医院的研究人员发表的一项小鼠新研究,肠道细菌显著地影响了免疫系统的B淋巴细胞。尽管以往曾报道过肠道细菌对于T淋巴细胞的影响,这是研究人员第一次证实B细胞在肠道中早期发育,并且微生物影响了这一过程。 肠道菌群微观摄影,图片来源:《华夏地理杂志》,摄影师:MARTIN OEGGERL

研究揭示胆汁酸在调节肠道免疫和肠道炎症中起关键作用

  胆汁是由肝脏和胆囊产生的汁液。胆汁中的胆汁酸能够溶解脂肪,它们还可能在免疫反应和炎症中起作用吗?根据美国哈佛医学院开展的两项独立的研究,答案似乎是肯定的。  这两项以小鼠为实验对象的研究发现胆汁酸可促进参与调节炎症并且与肠道炎症性疾病相关的几种类型的T细胞的分化和活性。它们还揭示肠道微生物对于将

人源化小鼠模型在人类疾病研究中的应用(二)

中国实验动物信息网: 针对目前常用免疫缺陷小鼠模型存在的问题,有哪些改进方法与策略?俞博士:虽然相对于早期的免疫缺陷小鼠(如SCID, NOD-SCID等),免疫缺陷IL2rg小鼠已经具有支持人细胞,组织和免疫系统成功移植的能力。然而,为了进一步改善该模型在实际应用中存在的某些不足,在此类模

肠道细菌与病毒的作用,揭示小儿腹泻病原体防治新方法

  相比于细菌,人类对于病毒感染治疗防御措施少之又少,对于病毒感染类似于抗生素的有效治疗方法还没有被发现。细菌通常被认为对压抑病毒感染没有关系。但特定的病毒,比如噬菌体可以侵蚀细菌细胞。在机体被侵蚀的过程中,如果不孕育出抵抗机制,在漫长的进化过程中违背常理,或会被自然选择排除,但我们对于细菌是如何抵

肠道微生物组进展一览

  本期为大家带来的是肠道微生物相关领域的研究进展,希望读者朋友们能够喜欢。  1. Nutrition Reviews:饮食对肠道菌群的影响  DOI: 10.1093/nutrit/nuz106  根据乔治华盛顿大学(GW)和美国国家标准研究院(National Institute of Sta

2018年5月Science期刊不得不看的亮点研究

  2018年5月份即将结束了,5月份Science期刊又有哪些亮点研究值得学习呢?小编对此进行了整理,与各位分享。  1.Science:肠道微生物组竟能控制肝脏中的抗肿瘤免疫反应  doi:10.1126/science.aan5931; doi:10.1126/science.aat8289 

Nature,Science两大顶级杂志聚焦“第二基因组”

  人体内有两个基因组,一个是从父母那里遗传来的人基因组;另一个则是出生以后才进入人体、特别是肠道内的多达1000多种的共生微生物,其遗传信息的总和叫“微生物组”,也可称为“元基因组”,相当于人的第二个基因组,它们所编码的基因有100万个以上。两个基因组相互协调、和谐一致,保证了人体的健康。   

肠道微生物ELISA试剂盒调控外周淋巴结发育

ELISA试剂盒血液中的淋巴细胞通过高内皮静脉(high endothelialvenules,HEVs)进入淋巴结中。这一过程首先是由一些地址素(addressin)的引导,其中包括a4b7的受体MadCAM-1以及CD62L的受体PNAd。在刚出生的小鼠中,MAdCAM-1的表达量较高

多篇文章共同解读免疫系统与肠道菌群的奥秘

  近年来,随着科学家们研究的不断深入,越来越多的研究证据将机体的免疫系统与肠道菌群联系了起来,当然我们很多人并不清楚免疫系统到底和机体肠道菌群有着怎样的关联?免疫系统能够被肠道菌群调节,抑或者其能够主动调节机体肠道菌群的多样性从而来影响健康?  本文中就对二者之间的关联性研究进行了整理,如下:  

神经系统不仅可以检测沙门氏菌,还能抵御“它”

  在一项新的研究中,来自美国哈佛医学院的研究人员发现小鼠肠道中的神经系统不仅感知沙门氏菌的存在,而且还可以通过部署两道防线积极地抵御这种有害细菌的感染。相关研究结果近期发表在Cell期刊上,论文标题为“Gut-Innervating Nociceptor Neurons Regulate Peye

研究发现神经系统可以检测肠道中的沙门氏菌

  在一项新的研究中,来自美国哈佛医学院的研究人员发现小鼠肠道中的神经系统不仅感知沙门氏菌的存在,而且还可以通过部署两道防线积极地抵御这种有害细菌的感染。相关研究结果近期发表在Cell期刊上,论文标题为“Gut-Innervating Nociceptor Neurons Regulate Peye

上海生科院揭示整合素β7调节肠道先天免疫与肠炎中的作用

  7月29日,国际学术期刊Mucosal Immunology在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所陈剑峰研究组的最新研究成果Regulatory T-cell depletion in the gut caused by integrin β7 deficiency e

肠道免疫系统昼夜节律关键基因揭露

  自古,人们日出而作日落而息,遵循着昼夜节律,其实消化道同样遵循着这样的规律:在醒着的时候消化食物和吸收营养,在睡觉的时候补充衰老细胞。但是倒班工作和时差会打乱生物钟和消化节奏。这种干扰与肠道感染、肥胖、炎症性肠病和结肠直肠癌等风险增加有关。  现在,华盛顿大学医学院的研究人员已经发现了一种有助于

Nature揭示生命早期的TLR5表达影响长期肠道菌群组成

  虽然人们认为离婚、丧亲和失业是重大的生活事件,但是也许一个人的生活没有发生变化就像他们出生的那一刻一样充满戏剧化。当婴儿离开产道时,新生儿失去胎盘支持,呼吸系统和肠道必须开始发挥功能。此外,婴儿遇到的有益微生物和致病性微生物将竞争着在他们的体内定植。在一项新的研究中,Marcus Fulde等人

Cell偶然发现突破传统认知:肠道微生物不限于细菌

  虽然科学家们一直都知道细菌就是肠道微生物的主要组成部分,但是越来越多的研究发现这个过程十分复杂,不同生物体内的微生物有时能联合起来一致对外,有时又会互相厮杀。一项最新研究表明一种新发现的原生动物能保护其宿主小鼠,不会受到肠道菌群的感染。这一研究成果公布在10月6日的Cell杂志上。文章通讯作者,

研究表明肠道微生物与免疫应答、癌症具有关联性

  多项研究表明肠道微生物与免疫应答、癌症具有关联性,近日来自NCI的科学家在小鼠模型中发现,通过对肠道细菌施加影响可以增强肝脏的抗肿瘤免疫功能进而抑制肝癌形成,学者还对其作用途径进行了阐述,这项研究发表在5月25日的《科学》杂志上。  微生物群是生活在体内的细菌和其他微生物的集合,人体中占比最大的

Cell:重磅!揭示肠道-大脑对话新机制

  小鼠肠道感觉细胞通过血清素直接与肠道神经元进行对话,让大脑知道某些化合物是否存在。这些肠道细胞将肠道的内含物告诉大脑。但是对这种肠道-大脑对话的分子机制的认识因技术限制受到阻碍。如今,在一项新的研究中,通过研究小鼠肠道类器官和肠道组织切片中的一种关键的肠道感觉细胞(即肠嗜铬细胞),来自美国加州大

GPR15是一种大肠炎症反应过程中T细胞向肠道迁移的受体

  T细胞的激活与分化是在各淋巴结中发生的,因而激活后的T细胞需要经过特定的引导才能来到组织间隙行使功能。之前的研究已经证实T细胞表面表达一类趋化因子受体,它们在相应配体的刺激下迁移到组织附近,并通过T细胞表面与表皮细胞表面的粘附分子相互作用使其稳定。肠道是一个微生物高度富集的区域,因此也是高度"炎

科学家发现了一种有望治疗炎性肠病和结肠癌的新型疗法

如今,科学家们在治疗肠道炎性疾病上面临很多挑战,基因、肠道微生物和免疫系统功能紊乱都有一定影响;近日,一项刊登在国际杂志Cell Reports上的研究报告中,来自魏兹曼研究所的研究人员通过对小鼠进行研究发现了一种能够诱发机体天然防御机制的新方法,这或许就能有效减缓肠道炎症表现。图片来源:Weizm

科学家发现一种有望治疗炎性肠病和结肠癌新型疗

  如今,科学家们在治疗肠道炎性疾病上面临很多挑战,基因、肠道微生物和免疫系统功能紊乱都有一定影响;近日,一项刊登在国际杂志Cell Reports上的研究报告中,来自魏兹曼研究所的研究人员通过对小鼠进行研究发现了一种能够诱发机体天然防御机制的新方法,这或许就能有效减缓肠道炎症表现。   图片来源

Cell Rep科学家发现 有望治疗炎性肠病和结肠癌新型疗法

  如今,科学家们在治疗肠道炎性疾病上面临很多挑战,基因、肠道微生物和免疫系统功能紊乱都有一定影响;近日,一项刊登在国际杂志Cell Reports上的研究报告中,来自魏兹曼研究所的研究人员通过对小鼠进行研究发现了一种能够诱发机体天然防御机制的新方法,这或许就能有效减缓肠道炎症表现。   图片

食品乳化剂危害你的健康?

  在食品领域,任何以前未知的危害被发现都会引起高度关注。一篇最近发表在《自然》杂志的研究论文称,膳食乳化剂对小鼠肠道菌产生影响,进而可能促进结肠炎和代谢综合征的发生。乳化剂是什么?它有哪些作用?它真的会对健康产生危害吗?作者通过深入分析发现,这项研究的内容,并不足以对“膳食乳化剂”这一大类食品添加

Nature | Caspase-8决定细胞死亡的不同方式

  蛋白酶caspase-8同时具有诱导和抑制细胞死亡的功能:它可以通过死亡受体(Death receptor),比如TNFR1来诱导细胞凋亡(Apoptosis)【1】,同时,也可以通过激酶RIPK3和MLKL来抑制细胞坏死(Necroptosis)【2-4】。caspase-8缺失或者突变(CA

肠道原生生物保护小鼠免受细菌感染

小鼠三毛滴虫电子显微镜扫描图。图片来源:Chudnovskiy Merad  尽管细菌经常是肠道微生物组的“明星”,但不断有新研究描画出一种更加复杂的情形——来自不同生物界的微生物积极地相互合作或彼此抵抗。在近日发表于《细胞》杂志上的一项新研究中,研究人员举了一个例子:一种新发现的原生生物,能阻止其