发布时间:2024-01-19 13:54 原文链接: 40%的中国人都有这种基因缺陷,肿瘤风险显著增加!

  有人“千杯不醉”,有人一沾酒就脸红。

  在国人的固有观念中,喝酒脸红是因为酒精过敏,或者说酒量差的缘故。殊不知,这和过敏没毛线关系。

  我们可以从酒精(乙醇)进入人体后的代谢过程说起——先由乙醇脱氢酶代谢成乙醛,再由重要的酒精代谢酶之一ALDH2代谢为乙酸,最后排出体外。

  有研究显示,携带ALDH2基因的人群分解乙醇的速度是其他人群的13倍左右。若ALDH2基因突变或缺失,则会导致相应的蛋白酶活性大大降低,使得乙醛在体内长期积累无法代谢,进而引起毛细血管扩张,引起皮肤潮红和发炎,也就是所说的“喝酒上脸”。

  特别吊轨的是,据研究表明,这种特殊的基因突变携带者,几乎全部为东亚裔,在欧美裔人群中,则较为罕见。在东亚裔中,至少50%携带ALDH2*2杂合或纯合变异。《科学》杂志子刊2020年的一项研究表明,中国有近40%的人群存在ALDH2基因突变。其中携带这种基因最高的是沿海地区,尤其是广东的汉族较高。闽南汉族人中也有高达 29% 的人携带该基因。

  由此,喝酒上脸还有一个专业名词,叫“亚洲红脸症(Asian Flush)”。

  “喝酒脸红的人”易患多种恶性肿瘤,而且预后更差

  喝酒脸红本质上是一种酒精代谢产物乙醛中毒的表现。最新一期Science Trans Med(科学转化医学)期刊发表的一项研究发现,“喝酒脸红的人”少量饮酒都有诱发中风、冠心病等心脑血管疾病的风险。

  这其实不难理解,任何代谢性疾病,比如高脂血症和糖尿病,都会造成代谢产物在循环中病理性堆积,破坏血管内皮从而引发心脑血管疾病。而ALDH2*2造成不能有效代谢酒精,导致摄入的酒精在循环中堆积的现象,显然也会引发心脑血管疾病。

  具有ALDH2突变的人,饮酒的危害可能并不限于心脑血管疾病。

  最近这些年的研究,越来越支持ALDH2*2变异携带者造成饮酒酒精中毒后,则更容易诱导酒精性肝硬化等疾病,以及其他代谢性疾病及肿瘤。

  根据2020年的数据,在全球所有新发的恶性肿瘤病例中,4.1%是由饮酒导致的。同年10月一项发表在科学进展》(Science Advances )的研究显示:喝酒脸红的人,饮酒可致胃癌。

  胃癌 (GC) 是全球第三大癌症死亡原因。胃癌的发病率表现出强烈的地理差异,东亚地区发病率最高,尤其是日本和韩国、中国。2019年中国胃癌发病人数612 821例,在研究发病原因时,除了喜高盐、烟熏、油炸、烧烤类食物,以及幽门螺杆菌影响外,科学家发现,基因突变也是影响胃癌的一个重要原因。

  日本研究人员曾经对531名胃癌患者(319名亚裔和212名非亚裔)进行了基因组测序,并根据组织样本的突变特征划分为6组,Signature 1, 3, 6, 15, 16, 17。研究人员发现,在Signature 16组中,有一个胃癌亚类具有明显的酒精相关突变特征和强烈的亚洲特异性,几乎均归因于饮酒、吸烟和亚洲特有的ALDH2等位基因缺陷。这一类患者中70%携带ALDH2基因突变,90%以上的患者为亚洲人,而且该组患者平均酒量并不高。

  另有研究表明,对于酗酒的人来说,让你脸红的基因缺陷会对上消化呼吸道肿瘤的高发产生重要影响。上消化呼吸道区域,包括口腔,咽喉和食管,它们的粘膜上皮都是相同的鳞状上皮,早在1953年,研究者就发现在这些区域会同时或先后发生多处的鳞状上皮细胞肿瘤。

  对于喝酒脸红的人来说,即使少量喝酒,患食管癌、口腔癌、下咽癌等上消化呼吸道肿瘤的可能性都大大增加。患过口腔癌的人容易再患食管癌,相反,患过食管癌的人也容易再患口腔癌。除此以外,喝酒脸红的人患肺癌和乳腺癌的风险也明显增高。喝酒脸红除了容易导致上消化呼吸道等肿瘤之外,还会导致肿瘤较快地发展,并导致预后更差。

  如何确定自己是否是ALDH2*2携带者?

  有专业人士提供过一个简易自测方法(敏感性为90%,特异性为88%),不需要去医院做专门的基因检测:

  1.你喝完一杯啤酒后会不会很快出现脸红?

  2. 在你开始喝酒后的头几年,你有没有出现脸红的情况?

  如果这两个问题中的任意一个答案是YES,那么你就极有可能是ALDH2*2携带者。

  这时候,你也可以去做一个基因检测确认自己是否是ALDH2*2携带者,再决定你是要选择饮酒,还是选择远离中风、冠心病等心血管疾病以及胃癌的风险。

  需要特别提醒的是:如果你携带ALDH2*2的话,酒量是不能练的。因为你的大脑也许可以逐渐耐受喝酒所带来的各种反应,比如以前一杯倒,喝了十年之后可以坚持喝三瓶才吐,但是你的胃、食道、肝脏等诸多器官都在日复一日地遭受乙醛和乙醇的破坏,因为你的基因是无法改变的。

  一个残酷的真相是:能不能喝酒,其实在你出生之前就已经被决定了。

  如果你是ALDH2*2基因突变者,又该如何规避肿瘤风险呢?最理想的策略自然是:立即远离酒桌,迅速戒酒。

  对于喝酒脸红,但又不得不喝酒的人来说,要注意定期做胃镜和喉镜进行体检,争取发现早期的口腔癌、下咽癌、食管癌等上消化呼吸道肿瘤。有些人感到困惑,我没有任何症状,也要体检吗?答案是肯定的,食管癌、下咽癌等肿瘤在早期是没有任何临床症状的,等到出现疼痛、吞咽梗阻感等症状时肿瘤已经处于中晚期。

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