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蛋白降解疗法获FDA快速通道资格,治疗前列腺癌

今日,药明康德合作伙伴Arvinas宣布,其领先PROTAC蛋白降解疗法ARV-110斩获美国FDA授予的快速通道资格。这有望让这款广受关注的明星疗法早日来到患者身边。 本次快速通道资格的适应症为转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)。作为美国男性中第二常见的癌症,美国癌症协会估计大约每9名美国男性中,就有1名会得前列腺癌。而作为前列腺癌的严重形式,mCRPC患者在雄激素剥夺疗法下,疾病依旧会出现进展。对于这些患者,标准的雄激素受体(AR)靶向疗法起效甚微,因此预后极差。 由Arvinas带来的ARV-110是一款利用其PROTAC蛋白降解技术开发的创新疗法,能选择性地靶向雄激素受体蛋白,使其发生降解。在临床前模型中,无论是AR突变,还是过量表达(均为AR靶向疗法失效的常见原因),这款新药都彰显出了极好的降解效果。基于这些充满潜力的结果,这款新药也于今年第一季度进入临床阶段,初步安全性、耐受性、以及药代动力学结果有望在下......阅读全文

蛋白降解疗法进入临床的潜力与局限

  当Ian Taylor博士在报纸上看到一家新兴生物科技公司将专注于开发靶向蛋白降解剂时,他立即对这家公司产生了浓厚的兴趣。大多数小分子药物通过阻断蛋白的活性位点来抑制蛋白功能,而这家名为Arvinas的公司在寻找为“PROTACs”的小分子,它们能够利用细胞的蛋白降解机制来将蛋白完全销毁。“我对

Science深度:癌症靶向治疗新思路“降解垃圾蛋白”

  在目前的癌症靶向药物里,占主导地位的是针对致癌蛋白的小分子或单抗抑制剂。不过,随着时间的推移,许多癌细胞会对这类药物产生抗药性,比如说产生新的突变,或者激活其它致癌蛋白。过去15年来,一些研究人员在寻找其它的抗癌途径时,将目标瞄准了细胞内的“清洁工”——泛素-蛋白酶体系统。泛素-蛋白酶体系统负责

Dev Cell丨同济王平组揭示肿瘤干细胞调控新机制

  肿瘤干细胞是导致肿瘤产生耐药性、潜伏及转移的关键因素,因此靶向肿瘤干细胞是治疗癌症的有效策略。转录因子NANOG(源于 Tir Nan Og 凯尔特语,意即永恒青春之地【1,2】)对维持肿瘤细胞的干性至关重要,可作为多种癌症恶性程度和预后不良的标志。因此,阐明NANOG的表达调控机制有助于找到靶

梳理维生素A及其衍生物功能研究进展

  维生素A(vitaminA)又称视黄醇(其醛衍生物视黄醛)或抗干眼病因子,是一个具有脂环的不饱和一元醇,包括动物性食物来源的维生素A1、A2 两种,是一类具有视黄醇生物活性的物质。  维生素A1多存于哺乳动物及咸水鱼的肝脏中,维生素A2常存于淡水鱼的肝脏中。由于维生素A2的活性比较低,所以通常所

辉瑞8.3亿美元大合作 开发蛋白降解新疗法

  今日,Arvinas公司宣布与辉瑞(Pfizer)签署一项研究合作和许可协议,使用Arvinas专有的PROTAC(PROteolysis TArgeting Chimeras)平台,发现和开发可降解致病细胞蛋白的小分子疗法。  Arvinas是一家专注于开发基于蛋白质降解的新药的生物技术公司。

复旦大学长江学者Cell子刊发表癌症新文章

  来自复旦大学、美国梅奥临床医学院(Mayo Clinic College of Medicine)等处的研究人员证实,野生型的SPOP E3泛素连接酶负责破坏全长的雄激素受体(Androgen Receptor,AR),由此揭示了SPOP突变在前列腺癌发病和进展中的重要的作用及其分子机制

我国前列腺癌精准医学研究获突破

  中国复旦大学遗传工程国家重点实验室王陈继课题组与美国梅奥医学中心黄浩杰团队、第二军医大学孙颖浩团队合作,在前列腺癌精准医学领域取得重要研究成果。相关研究成果日前在线发表于《自然—医学》。  前列腺癌是目前全世界男性第二大癌症。前列腺癌发生发展的遗传因素复杂多样,存在显著的肿瘤异质性,不同患者的肿

Nature Medicine:我国前列腺癌精准医学研究获突破

  中国复旦大学遗传工程国家重点实验室王陈继课题组与美国梅奥医学中心黄浩杰团队、第二军医大学孙颖浩团队合作,在前列腺癌精准医学领域取得重要研究成果。相关研究成果日前在线发表于《自然—医学》。  前列腺癌是目前全世界男性第二大癌症。前列腺癌发生发展的遗传因素复杂多样,存在显著的肿瘤异质性,不同患者的肿

科学家发现了前列腺癌转移的致命弱点

  来自纽约冷泉港实验室的科学家们发现了一个叫做Importin-11的蛋白可以将抑癌蛋白PTEN运输到细胞核中,从而防止其被降解。这项研究最近以“The nuclear transport receptor Importin-11 is a tumor suppressor that mainta

973首席科学家孙颖浩Cell子刊发表癌症新成果

  前列腺癌是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤之一,患者年龄多在65岁以上。前列腺癌的发病率和死亡率在西方国家的男性恶性肿瘤中居第二位。随着我国社会的人口老龄化,前列腺癌在中国也变得越来越普遍,前列腺癌研究的重要性日益凸现。  已知有65%的前列腺癌存在SPOP突变或TMPRSS2-ERG重排。虽然这

癌症研究大师Cell子刊发表新研究成果

  来自哈佛医学院的研究人员证实,SPOP通过促进ERG癌蛋白泛素化和降解抑制了前列腺癌进展。这一重要的研究发现发布在9月3日的《分子细胞》(Molecular Cell)杂志上。  哈佛大学医学院病理学系的WenyiWei博士及著名癌症遗传学家Pier Paolo Pandolfi是这篇论文的共同

前列腺癌研究进展一览!

  【1】eLife:前列腺癌标志物PSA会激活血管和淋巴管生成因子,促进癌症转移  DOI: 10.7554/eLife.44478  一项新的研究表明,前列腺特异性抗原(PSA)是一种前列腺癌标志物,是激活血管内皮细胞和淋巴管生成生长因子的催化剂之一,而这些因子有助于癌症的扩散。赫尔辛基大学(U

关于前列腺癌最新研究成果一览

  【1】eLife:前列腺癌标志物PSA会激活血管和淋巴管生成因子,促进癌症转移  DOI: 10.7554/eLife.44478  一项新的研究表明,前列腺特异性抗原(PSA)是一种前列腺癌标志物,是激活血管内皮细胞和淋巴管生成生长因子的催化剂之一,而这些因子有助于癌症的扩散。赫尔辛基大学(U

已找到反制办法!消除多种肿瘤对PD-L1抑制剂的耐药性

  最近,加州大学旧金山分校的Robert Blelloch教授团队发现,肿瘤分泌的外泌体可能进入肿瘤引流淋巴结和脾脏中,抑制免疫细胞。他们还发现,抑制肿瘤外泌体的形成和释放,能消除多种肿瘤对PD-L1抑制剂的耐药性,并让免疫系统形成对该肿瘤的长期免疫记忆,使其充当了肿瘤疫苗。  此外,该研究还指出

Science:解析出感知寒冷温度和薄荷醇的TRPM8蛋白结构

  离子通道蛋白TRP被分为7个TRP蛋白家族:TRPC、TRPV、TRPM、TRPN、TRPA、TRPP和TRPML。TRPM8是蛋白家族TRPM的一个成员。  自从2002年首次发现冷感应蛋白(cold-sensing protein)TRPM8以来,世界各地的团队尝试着使用X射线晶体衍射技术来

Science:解析出感知寒冷温度和薄荷醇的TRPM8蛋白结构

  离子通道蛋白TRP被分为7个TRP蛋白家族:TRPC、TRPV、TRPM、TRPN、TRPA、TRPP和TRPML。TRPM8是蛋白家族TRPM的一个成员。图片来自Gabe Lander和Graham Johnson  自从2002年首次发现冷感应蛋白(cold-sensing protein)

Nature杂志1月不得不看的亮点研究

  不知不觉,1月即将结束了,在即将过去的1月里Nature杂志又有哪些亮点研究值得阅读呢?小编对此进行了整理,与各位一起学习。  【1】Nature:附带致死性或有助开发出治疗胰腺癌的新方法  doi:10.1038/nature21052  癌细胞经常剔除在正常情形下抑制肿瘤形成的基因。这些基因

苏州医工所发现前列腺癌新靶标

  前列腺癌是一种泌尿系恶性肿瘤,对中老年男性造成了巨大的危害。通常,前列腺癌发展较为缓慢而易于治疗。去势治疗是治疗前列腺癌的标准治疗方式之一。然而由于去势治疗后发展的抵抗一直缺乏相应的治疗靶点,也是前列腺癌治疗中的瓶颈。其中,大部分的去势抵抗患者最终转变为转移性去势抵抗,而转移是导致前列腺癌患者死

魏文毅博士Science发表癌症重要成果

  来自哈佛医学院的研究人员证实,pVHL以一种脯氨酰羟化依赖性方式抑制了Akt的激酶活性。这一研究发现发布在8月26日的《科学》(science)杂志上。  领导这一研究的是哈佛医学院贝斯以色列女执事医疗中心魏文毅(Wenyi Wei)博士,其研究组主要从事癌症基因调控相关研究。  2012年,魏

同济大学特聘教授Nature子刊解决长期癌症争议

  一项研究揭示了有关前列腺细胞的一些新发现,有可能为未来治疗侵袭性及耐药形式的前列腺癌指出了一些新策略。这项研究证实,前列腺基底细胞层包含有一些成体干细胞,这些细胞具有与最致命形式的前列腺癌相似的独特基因表达谱。相关论文发布在2月29日的《自然通讯》(Nature Communications)杂

盘点肿瘤研究领域取得的新进展

  本文中,小编整理了近期科学家们在肿瘤研究领取得的的新进展,分享给大家!  图片来源:Shrey Sindhwani  【1】Nat Mater:打破常规!揭示纳米颗粒进入肿瘤的新机制!  doi:10.1038/s41563-019-0566-2  来自多伦多大学的研究人员发现,决定哪些纳米颗粒

我国学者揭示了SPOP突变与肿瘤耐药的相关性

  编码E3泛素连接酶SPOP的基因在原发性前列腺癌中经常高频突变,但是SPOP突变如何导致前列腺癌的发病机制仍知之甚少。应激颗粒(stress granules)的组装是细胞在应激状态下生存的一种进化保守策略,在人类癌症当中经常上调表达。  近日,复旦大学生命科学学院王陈继、李瑶团队,发表了题为“

前列腺癌SPOP基因突变导致细胞耐药的分子机制

  编码E3泛素连接酶SPOP的基因在原发性前列腺癌中经常高频突变,但是SPOP突变如何导致前列腺癌的发病机制仍知之甚少。应激颗粒(stress granules)的组装是细胞在应激状态下生存的一种进化保守策略,在人类癌症当中经常上调表达。  近日,复旦大学生命科学学院王陈继、李瑶团队,发表了题为“

2015国家自然科学基金:表观遗传学什么是重点

  来自国家自然科学基金委员会的消息,8月18日国家自然科学基金委员会公布了2015年国家自然科学基金申请项目评审结果,其中面上项目16709项、重点项目624项、创新研究群体项目38项、优秀青年科学基金项目400项、青年科学基金项目16155项、地区科学基金项目2829项、海外及港澳学者合作研究基

多肽类药物的药代动力学研究

蛋白多肽类药物的体内检测难度很大,要求检测方法应具有高度的专属性,以及极高的灵敏度。传统的光谱法、生物检定和免疫分析等方法均有一定的局限性,而LC-MS/MS集高效液相色谱的高分离性能与质谱的高灵敏度、高专属性于一体,已迅速成为药物代谢与药物动力学研究中采用的主要分析方法。 戈舍瑞林

抑制外泌体PD-L1可诱导全身性抗肿瘤免疫反应

  类称为免疫检查点抑制剂的免疫治疗药物彻底改变引发了癌症治疗变革:许多直到最近还被认为无法治疗的恶性肿瘤患者正在经历长期缓解。但是,大多数患者对这类药物没有反应,而且它们对某些癌症的治疗效果要比其他癌症好得多,其中的原因令科学家们困惑不解。如今,在一项新的研究中,来自美国加州大学旧金山分校的研究人

南京大学严俊JBC发表膀胱癌研究新成果

  在2014年2月28日的国际生化及分子生物学领域知名学术期刊《The Journal of Biological Chemistry》杂志上在线发表的一项最新研究中,南京大学严俊博士带领的研究小组首次发现,SRC-3超表达与人类膀胱癌组织样本中的HIF1α靶基因水平升高有关。SRC-3超表达

LncRNA:从“转录噪声”到科研高地的逆袭

  2002年日本学者Okazaki在对小鼠cDNA文库进行测序时,第一次发现并鉴定了一类较长的转录产物,并将其命名为长链非编码RNA,也就是我们所知的LncRNA。然而在这种非编码RNA被发现后的很长时间里,由于它不参与蛋白质的编码,当时认为不具有生物学功能,科学家们都普遍认为lncRNA仅仅是基

Cancer Cell:华人科学家开发多肽药物可精准治疗前列腺癌

  在最近发表在国际学术期刊Cancer Cell上的一项新研究中,来自密歇根大学的研究人员开发了一种新治疗策略,可以靶向大约一半前列腺癌中都会发生的基因变异。  当TMPRSS2和ERG这两个基因在染色体上发生重定位并且融合在一起,就会开启前列腺癌发育。但是开发靶向ERG的小分子抑制剂一直存在很大

新晋院士孙颖浩Cell子刊等连发4项癌症新成果

  第二军医大学校长孙颖浩(Yinghao Sun)教授是我国首屈一指的前列腺疾病专家,在中国乃至世界的泌尿外科界都享有盛誉。其长期致力于前列腺癌、泌尿系结石和微创泌尿外科技术的研究,并取得卓越的成就。根据最新的消息,孙颖浩教授当选成为了2015年中国工程院院士。  近期,孙颖浩院士课题组在癌症研究