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PNAS:天然免疫受体阻断剂研发进展

TLR是一类I型的跨膜蛋白,可以特异性识别微生物特异性的抗原物质(PAMPs)。TLR-2与TLR-6或TLR-1聚合形成异源二聚体可以分别识别二酰脂多肽或三酰脂多肽。当配体物质与聚合后的TLR1/2以及TLR2/6结合后,会招募下游的接合蛋白MyD88。TLR-2信号的缺陷会导致许多免疫疾病(如脓毒症,动脉粥样硬化,肿瘤扩散等)。目前有许多TLR的抑制剂被开发出来,但是都没有获得批准,因此,要想治疗这一类疾病,就必须对TLR2的信号传递机制做更深入的研究。 TLR以及接合蛋白都含有一个TIR结构域(即Toll/IL-1 resistant)该结构域介导了TLR的相互聚合以及下游的信号传递。基于最近的结构学研究:TLR2的TIR结构域中有一个由beta-链与alpha-螺旋组成的"口袋"状结构(BB loop),这一段多肽由相对保守的脯氨酸与甘氨酸组成。来自马里兰大学免疫系的Stefanie N. Vogel等人希望以这一......阅读全文

癌细胞发信号抑制巨噬细胞的吞噬

  《自然·免疫学》杂志27日发布了一项癌症领域重要研究成果:斯坦福大学研究人员发现了癌细胞表面对人体清道夫——巨噬细胞发出的第二种“别吃我”信号,使其能躲过巨噬细胞的清扫和免疫系统的追击。而能截断该信号通路的“抗CT47”抗体已经在动物模型上表现出显著的癌症治疗潜力,目前已经进入一期临床人体试验阶

Gasdermin蛋白增强线粒体凋亡信号,抑制癌细胞生长

  半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)可以剪切Gasdermin E (GSDME/DFNA5)释放出GSDME-N结构域,从而通过在细胞膜上形成孔洞介导细胞焦亡。图片来源:《Nature Communications》  近日来自托马斯杰斐逊大学(Thomas Jefferson Un

Hippo信号通路抑制成年人心脏再生

  来自贝勒医学院和德克萨斯心脏研究所的研究者发现,Hippo信号通路是成年人心肌细胞更新和再生的一个内源性阻抑物,在人类疾病中靶定Hippo通路,可能有利于心脏病的治疗。未来的目标是利用这种方面的知识,通过提高心脏病发作后的自我修复能力来抗击人类心血管疾病。这项研究刚刚发表在Development

Molecular Cancer:环状RNA通过经典信号通路抑制肿瘤进展

  环状RNA(circRNAs)以单链和共价闭环结构为特征,通常由preRNAs的外显子反向剪接而成。以前,circRNA被认为是低丰度剪接错误的副产品。然而,通过深入的RNA测序和生物信息学,circRNAs已被证明广泛存在于转录本中。大量证据表明,环状RNA(circRNAs)在肿瘤的发生发展

JBC:抑制TGF-β信号途径替代OCT4诱导iPS

  近日,来自中科院上海生化细胞所的研究人员在国际期刊JBC发表一项最新研究成果,他们发现抑制TGF-β信号通路能够取代OCT4,在产生和维持细胞多能性方面发挥重要功能。   在2006年日本科学家Shinya Yamanaka发现将Oct4, Sox2, Klf4 和c-Myc四个因子导入分化

Cell reports: 反馈性抑制CREB信号促进胰岛素抵抗

  近日来自美国的研究人员在国际期刊cell reports发表了他们一项最新研究成果。他们通过研究发现CREB信号通路能够通过诱导转录因子MafA表达促进胰岛素分泌,在慢性高血糖症过程中,因PKIB表达上调,抑制了β细胞的CREB活性,进而影响了MafA表达,导致β细胞功能损伤。  研究人员指出,

新研究揭示香椿抑制炎症体信号通路新机制

近日,中国药科大学中药学院孔令义、罗俊等人最新研究发现,香椿中的脱乙酰基葛杜宁(DAG)具有抗炎作用,并在实际使用中体现出较低的毒性特征。相关成果4月15日在线发表于美国化学会《天然产物杂志》上。柠檬苦素被认为是楝科植物中具有抗炎作用的有效成分,尤其是葛杜宁型柠檬苦素具有较好的抗炎作用。然而,葛杜宁

PNAS:TGF-beta信号能够抑制子宫癌的发生

  最近,贝勒医学院的研究人员发现,子宫细胞中的转化生长因子β(TGF-β)信号通路通过抑制子宫内膜的过度生长和转化抑制子宫癌的发生。该研究结果发表在今天的《PNAS》的两篇论文中,提出了可能对患者有益的新治疗策略。  “TGF-β信号通路调节了许多类型癌症的发展,但尚不清楚它是否也在子宫癌的发展中

增强下丘脑皮层中信号的传播 有望抑制抑郁症?

  近日,一项刊登在国际杂志Neuron上的研究报告中,来自范德堡大学医学中心的科学家们在抗抑郁药物开发上取得重大进展,相关研究结果或有望开发出见效快、能更有效地缓解症状且副作用较小的新型抗抑郁药物。图片来源:Neuron  研究者所采用的方法能够增加大脑特殊部位兴奋性神经递质谷氨酸盐的供给,这或许

药科大王琛组发现新型STING信号通路抑制剂

  病原微生物入侵宿主时,固有免疫可发挥保护作用并激发适应性免疫以清除病原体感染【1】。在宿主所表达的模式识别受体(Pattern recognition receptors, PRRs)中,胞质DNA感受器(包括cGAS,DDX41,DAI,AIM2,IFI16等)的生理病理功能被广泛研究【2-6