药科大王琛组发现新型STING信号通路抑制剂

病原微生物入侵宿主时,固有免疫可发挥保护作用并激发适应性免疫以清除病原体感染【1】。在宿主所表达的模式识别受体(Pattern recognition receptors, PRRs)中,胞质DNA感受器(包括cGAS,DDX41,DAI,AIM2,IFI16等)的生理病理功能被广泛研究【2-6】。定位于内质网的STING蛋白(stimulator of interferon genes,STING)将DNA感受器收集的信号转导至下游以激活抗病毒反应。STING可直接结合环状二核苷酸(cyclic dinucleotides,CDNs,细菌中的c-di-GMP 或c-di-AMP)或cGAS催化的cGAMP,形成STING二聚体并通过高尔基体从内质网转移至核周微粒体。STING信号小体招募TBK1(TANK-binding kinase)激活IRF3,诱导I型干扰素的产生及炎性因子表达【7】。 除了在固有免疫中发挥的重要作......阅读全文

药科大王琛组发现新型STING信号通路抑制剂

  病原微生物入侵宿主时,固有免疫可发挥保护作用并激发适应性免疫以清除病原体感染【1】。在宿主所表达的模式识别受体(Pattern recognition receptors, PRRs)中,胞质DNA感受器(包括cGAS,DDX41,DAI,AIM2,IFI16等)的生理病理功能被广泛研究【2-6

进军STING信号通路领域!艾伯维收购Mavupharma

  生物技术巨头艾伯维(AbbVie)近日宣布,已收购总部位于西雅图的Mavupharma,这是一家私人持有的生物制药公司,专注于靶向STING(干扰素基因刺激剂)通路的新方法,利用先天免疫系统治疗癌症。此次收购的财务条款尚未披露。  STING信号通路在肿瘤免疫应答的产生中起着重要作用,增强STI

8.4亿美元助力开发新型免疫疗法-诺华再度与IFM合作

  近日,致力于开发靶向先天免疫系统的创新疗法的生物医药公司IFM Therapeutics宣布,其子公司IFM Due已与诺华(Novartis)公司达成研发协议。双方将协同开发抑制cGAS/STING信号通路的一系列创新免疫疗法,治疗多种严重炎症和自身免疫疾病。此前,IFM Therapeuti

sting抑制剂有望用于治疗自身免疫性疾病

  固有免疫应答在机体抵御病原体入侵过程中起着重要的作用,它主要是通过一类模式识别受体(Pattern-recognition receptor, PRR)去识别病原生物中的病原相关模式分子(Pathogen associated molecule pattern, PAMP)结构,进而促进I型干扰

PI3K/Akt/mTOR信号通路_mTOR抑制剂作用法

实验方法原理观察阿霉素(Doxorubicin,DOX)单用或与RAPA联合用药对HepG2和Hep3B细胞生物学行为及PI3K/Akt/mTOR信号通路活性的影响,探讨mTOR抑制剂增强HCC化疗药物疗效的相关作用机制。实验材料HepG2细胞Hep3B细胞试剂、试剂盒阿霉素RAPA仪器、耗材培养箱

Notch信号通路的通路组成介绍

Notch基因编码一种膜蛋白受体,由Notch受体、Notch配体(DSL蛋白)及细胞内效应器分子(CSL-DNA结合 蛋白)三部分组成。(1)Notch受体:分别为Notch 1.2.3.4种;其结构:胞外区(NEC)、跨膜区(TM)和胞内区(NICD/ICN)三部分;胞外区(NEC):其结构域包

中国科学家发现绿茶提取物EGCG可抑制cGAS激活

  2018年12月3日,来自国家生物医学分析中心张学敏院士课题组与李涛课题组合作在Nature Immunology上发表了题为G3BP1 promotes DNA binding and activation of cGAS的研究论文,发现了一个新的cGAS(cyclic GMP-AMP syn

上交张翱课题组及合作团队在STING激动剂研究中获新进展

  上海交大药学院张翱课题组及合作团队在STING激动剂研究中获新进展,这些工作最近先后发表在国际知名学术期刊Acta Pharm Sin B(2020, 10, 2272-2298.)以及J Med Chem (2021, 64, 1649-1669.)。  干扰素基因刺激蛋白STING(Stim

信号通路的概念

信号通路,信号转导,signal pathway狭义能够把胞外的分子信号经过细胞膜传到细胞胞内然后发生效应的一系列酶促反应通路。基础科研中不限定从胞外到胞内,指信息从一个分子传到另外的分子的过程。信号通路本质上就是前人研究的比较透彻的一些分子,包括他的调控方式的一个总结。

信号通路的分类

一是当信号分子是胆固醇等脂质时,它们可以轻易穿过细胞膜,在细胞质内与目的受体相结合;二是当信号分子是多肽时,它们只能与细胞膜上的蛋白质等受体结合,这些受体大都是跨膜蛋白,通过构象变化,将信号从膜外domain传到膜内的domain,然后再与下一级别受体作用,通过磷酸化等修饰化激活下一级别通路。

mTOR信号通路图

mTOR可对细胞外包括生长因子、胰岛素、营养素、氨基酸、葡萄糖等多种刺激产生应答。它主要通过PI3K/Akt/mTOR途径来实现对细胞生长、细胞周期等多种生理功能的调控作用。正常情况下,结节性脑硬化复合物-1(TSC-1)和TSC-2形成二聚体复合物,是小GTP酶Rheb(Ras-homolog

Hippo信号通路概述

Hippo 信号通路,也称为Salvador / Warts / Hippo(SWH)通路,命名主要源于果蝇中的蛋白激酶Hippo(Hpo),是通路中的关键调控因子。该通路由一系列保守激酶组成,主要是通过调控细胞增殖和凋亡来控制器官大小。Hippo信号通路是一条抑制细胞生长的通路。哺乳动物中,Hip

Wnt/βcatenin信号通路

大鼠肝癌模型法             实验方法原理 1. Wnt/β-catenin信号转导通路是一条在生物进化中极为保守的通路。在正常的体细胞中,β-catenin只是作为一

PKC信号通路图

PKC系统,又称为磷脂肌醇信号途径。系统由三个成员组成:受体、G蛋白和效应物。Gq蛋白也是异源三体,其α亚基上具有GTP/GDP结合位点,作用方式与cAMP系统中的G蛋白完全相同。该系统的效应物是磷酸肌醇特异的磷脂酶C-β(phosphatidylinositol-specific phosph

Wnt/βcatenin信号通路

Wnt /β-catenin信号转导通路是一条在生物进化中极为保守的通路。在正常的体细胞中,β-catenin只是作为一种细胞骨架蛋白在胞膜处与E-cadherin形成复合体对维持同型细胞的黏附、防止细胞的移动发挥作用。只有当细胞外Wnt信号分子与细胞膜上特异性受体Frizzled蛋白结合激

Wnt/βcatenin信号通路

大鼠肝癌模型法             实验方法原理 1. Wnt/β-catenin信号转导通路是一条在生物进化中极为保守的通路。在正常的体细胞中,β-catenin只是作为一

Wnt信号通路的信号途径介绍

经典的Wnt途径(Wnt /β-连环蛋白途径)导致基因转录的调节,并且被认为部分地由SPATS1基因负调节。Wnt /β-连环蛋白途径是Wnt途径中的一种,该途径会导致β-连环蛋白在细胞质中积累并最终会作为属于TCF的转录因子的转录共激活因子/ LEF家族易位至细胞核。没有Wnt,β-连环蛋白不会在

生化与细胞所研究发现新的Wnt信号通路小分子抑制剂

  Wnt信号通路是生物早期发育过程中一个非常保守的信号通路。正常的Wnt信号通路中Wnt配体与受体Frizzled和LRP5/6结合后,可以抑制APC等组成的降解复合物,使细胞质内的β-catenin得以稳定和积累并进一步入核,通过与转录因子TCF/LEF结合,开启下游基因的转录。异

STING激动剂有望成为小分子肿瘤免疫疗法的“黑马”

  【新闻事件】:最近Aduro生物技术公司的环二核苷酸(cyclic dinucleotide,CDN)类干扰素基因刺激蛋白(STimulator of INterferon Genes,STING)激动剂(比如ADU-S100)的一些临床前实验结果刊登在Cell Reports和Science

一种特殊机制或能控制宿主免疫细胞对肿瘤细胞的识别

  免疫疗法如今是治疗包括黑色素瘤等多种类型癌症的标准治疗手段,然而即使进行了免疫疗法,肿瘤仍然会逃避宿主机体免疫细胞的检测,近日,一项刊登在国际杂志Cancer Immunology Research上的研究报告中,来自Moffitt癌症研究中心等机构的科学家们通过研究描述了一种特殊的细胞机制,其

G蛋白偶联受体信号通路激活的MAPK/Erk信号通路图

研究证实,受体酪氨酸激酶、G蛋白偶联的受体和部分细胞因子受体均可激活ERK信号转导途径。如:生长因子与细胞膜上的特异受体结合,可使受体形成二聚体,二聚化的受体使其自身酪氨酸激酶被激活;受体上磷酸化的酪氨酸又与位于胞膜上的生长因子受体结合蛋白2(Grb2)的SH2结构域相结合,而Grb2的SH3结构域

G蛋白偶联受体信号通路激活的MAPK/Erk信号通路图

研究证实,受体酪氨酸激酶、G蛋白偶联的受体和部分细胞因子受体均可激活ERK信号转导途径。如:生长因子与细胞膜上的特异受体结合,可使受体形成二聚体,二聚化的受体使其自身酪氨酸激酶被激活;受体上磷酸化的酪氨酸又与位于胞膜上的生长因子受体结合蛋白2(Grb2)的SH2结构域相结合,而Grb2的SH3结构域

李平伟团队《自然》最新发文——揭示DNA免疫详细分子机制

  今日,来自德州农工大学( Texas A&M University)的李平伟教授团队在《自然》杂志上在线发表了一篇最新研究论文,揭示了关于DNA免疫的一个详细分子机制。这个发现有望为自身免疫疾病和炎症疾病带来新的治疗思路。  我们知道,来自细菌和病毒的核酸会在细胞内引起强烈的免疫反应。那么,细胞

SAPK/JNK信号级联信号通路相关DAXX

该基因编码一种多功能蛋白质,位于细胞核和细胞质的多个位置。它与多种蛋白质相互作用,如凋亡抗原fas、着丝粒蛋白c和转录因子红细胞增多症病毒e26癌基因同源物1。在细胞核中,编码的蛋白质作为一种与sumoylated转录因子结合的有效转录抑制因子发挥作用。它的抑制作用可以通过将这种蛋白质固定在早幼粒细

SAPK/JNK信号级联信号通路相关GNAQ

GNAQ基因所编码的蛋白属于鸟嘌呤核苷酸结合蛋白(G蛋白)的家族,GNAQ与GNA11形成的复合物为G蛋白α亚基,这两个基因调控细胞分裂,增强MEK(有丝分裂原活化蛋白激酶的激酶)蛋白活性,在80%的葡萄膜黑色素瘤病人中发现GNA11和GNAQ基因的突变,其机制为基因突变导致MEK的异常激活,目前正

SAPK/JNK信号级联信号通路相关JUN

该基因是禽肉瘤病毒17的假定转化基因。它编码一种与病毒蛋白高度相似的蛋白质,并与特定靶DNA序列直接相互作用以调节基因表达。这个基因是无内含子的,被定位到1P32-P31,一个涉及人类恶性肿瘤易位和缺失的染色体区域。This gene is the putative transforming gen

SAPK/JNK信号级联信号通路相关CRKL

该基因编码一个包含sh2和sh3(SRC同源)结构域的蛋白激酶,该结构域已被证明激活ras和jun激酶信号通路并以ras依赖的方式转化成纤维细胞。是bcr-abl酪氨酸激酶的底物,在bcr-abl的成纤维细胞转化中起作用,可能致癌。This gene encodes a protein kinase

SAPK/JNK信号级联信号通路相关AXL

酪氨酸蛋白激酶受体UFO是一种人类由AXL基因编码的酶。 该基因最初被命名为UFO,因为这种蛋白质的功能不明。 然而,自其发现以来的几年中,对AXL表达谱和机制的研究使其成为一个越来越有吸引力的目标,特别是对于癌症治疗。 近年来,AXL已成为癌症细胞免疫逃逸和耐药性的关键促进因素,导致侵袭性和转移性

信号通路的构成要素

构成信号通路的三部分原件:1. 受体(receptor)和配体(ligand)2. 蛋白激酶(kinase)3. 转录因子(transcription factors)

信号通路的构成要素

构成信号通路的三部分原件:1. 受体(receptor)和配体(ligand)2. 蛋白激酶(kinase)3. 转录因子(transcription factors)