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为何要关注抗体药物的糖基化修饰?

在众多的蛋白质翻译后修饰中,糖基化修饰是最重要和最复杂的修饰之一,也是评价抗体的关键质量属性之一。单抗药物功能的实现与其糖基化修饰密切相关,糖基化修饰会影响蛋白的性能,如构象、稳定性、溶解度、药物代谢动力学、活性及免疫原性。本文中,笔者就糖基化及其对抗体药物的稳定性/半衰期、安全性及生物活性进行了简要概述。 糖基化是蛋白质重要的翻译后修饰之一,根据糖基化的修饰位点可将糖基化分为N位糖基化和O位糖基化。N位糖基化位于Asn-297,寡糖中的N-乙酰氨基葡萄糖与天冬酰胺残基上的酰胺氮连接修饰蛋白,起始于内质网完成于高尔基体;O位糖基化由寡糖中的N-乙酰半乳糖与丝氨酸或苏氨酸残基上的羟基连接修饰蛋白,在高尔基体完成。 动物细胞分泌的免疫球蛋白中N位的糖基化是最普遍的糖基化修饰,同时也是研究最多的一种糖基化修饰。以IgG1为例,其重要的糖基化修饰位点位于Fc端,且根据其末端精细结构(长度、分支及单糖排列)的不同又可分为复合型、......阅读全文

为何要关注抗体药物的糖基化修饰?

   在众多的蛋白质翻译后修饰中,糖基化修饰是最重要和最复杂的修饰之一,也是评价抗体的关键质量属性之一。单抗药物功能的实现与其糖基化修饰密切相关,糖基化修饰会影响蛋白的性能,如构象、稳定性、溶解度、药物代谢动力学、活性及免疫原性。本文中,笔者就糖基化及其对抗体药物的稳定性/半衰期、安全性及生物活性进

研究抗体药物的糖基化修饰为何重要?

  在众多的蛋白质翻译后修饰中,糖基化修饰是最重要和最复杂的修饰之一,也是评价抗体的关键质量属性之一。单抗药物功能的实现与其糖基化修饰密切相关,糖基化修饰会影响蛋白的性能,如构象、稳定性、溶解度、药物代谢动力学、活性及免疫原性。本文中,笔者就糖基化及其对抗体药物的稳定性/半衰期、安全性及生物活性进行

微生物所在PD-1糖基化修饰与抗体药物作用机制中获进展

  近年来,学界在以PD-1/PD-L1为靶点的单克隆抗体治疗在肿瘤免疫治疗中获进展。PD-1是一个高度糖基化的免疫分子,肿瘤的发生发展常伴随糖基化修饰的异常,且PD-1的N-糖基化位点在人群中存在一定多态性。因此,研究PD-1的糖基化修饰及其对抗体药物作用的影响,对于理解以PD-1为靶点的抗体药物

上海药物所发展定点抗体药物偶联物及抗体糖工程方案

  7月27日,中国科学院上海药物研究所黄蔚课题组在《自然》(Nature)子刊Nature Protocols发表了题为Chemoenzymatic synthesis of glycoengineered IgG antibodies and glycosite-specific antibod

“寻癌”抗体导航光敏药物

给一种光敏抗癌药物连接上一种抗体片段能够增加在增加药物威力的同事减少药物的副作用。 光动力疗法(photodynamic therapy)依靠能够渗入到肿瘤中并在光照时摧毁肿瘤的光敏药物。但这种疗法存在的一个重要问题是,现有的药物也能渗入到健康组织中。因此,在治疗过程中,如果患者走到太阳下,会损伤

治疗性抗体药物的思考

  前段时间,有小伙伴在公众号留言说能不能写点生物药的文章,不要老是小分子药嘛。难道你们团队里只有化学,没有生物?我们团队的生物大咖刘博坐不住了,闪开,我来做个分享,绝对干货!后面还要加卤蛋!(不对,是彩蛋!)  话不多说,直接开始:  1897年Paul Ehrlich 提出的“魔术子弹”( ma

抗体偶联药物(ADC)浅析(一)

抗体偶联药物( antibody-drug conjugate,ADC) 是将单克隆抗体药物的高特异性和小分子细胞毒药物的高活性相结合,用以提高肿瘤药物的靶向性、减少毒副作用。和传统的完全或部分人源化抗体或抗体片段相比,ADC因为能在肿瘤组织内释放高活性的细胞毒素从而理论上疗效更高。和融合蛋白相

抗体偶联药物(ADC)浅析(二)

目前,ADC药物采用人源化单抗,对可结晶片段(Fc)进行修饰,以降低ADCC和CDC等。首先抗体分子作为生物大分子,存在一般生物大分子的毒性风险,如免疫原性和免疫毒性,以及单抗可能的ADCC作用、CDC作用、肾基底膜免疫复合物沉积等。其次,在ADC药物中,抗体分子最重要的作用是靶向作用,即将小分子化

【干货】抗体偶联药物(ADC)浅析

  抗体偶联药物( antibody-drug conjugate,ADC) 是将单克隆抗体药物的高特异性和小分子细胞毒药物的高活性相结合,用以提高肿瘤药物的靶向性、减少毒副作用。和传统的完全或部分人源化抗体或抗体片段相比,ADC因为能在肿瘤组织内释放高活性的细胞毒素从而理论上疗效更高。和融合蛋白相

聚焦抗体产业化,共谋抗体治疗药物行业发展

2013年6月21-22日 广州  2012年全球销售额前10名的药物中,抗体药物占据“半壁江山”,且市场增速势头不减;在中国,乐观估计,到2015年,抗体药物市场规模将达到325亿-650亿元。对抗体药物生产企业而言,机遇和挑战并重。   企业兼并合作频繁、行业新进入者众多   全球范围内,大