人源抗体基因小鼠研发及其在治疗疾病中的应用（三）
2014年，科学家们应用细菌人工染色体（BAC）和Cre/loxP重组技术，在体外ES细胞系上，将人源抗体重链（V-D-J）可变区和轻链（Vk-Jk)可变区分别插入到小鼠重链恒定区（Cμ ）和轻链恒定区（Ck) 的上游区域，在不影响小鼠抗恒定区的基础上，成功构建了KyMouse小鼠模型。KyMouse小鼠在抗原刺激后，能实现体细胞高频突变发生，并产生高亲和力的人源抗体。 另外，科学家们通过构建一定数量的大片断人源抗体基因BAC，进行系列显微注射方法，将相应BAC载体导入小鼠ES细胞，实现人源抗体重链和轻链可变区基因定点替换相应小鼠抗体重链和轻链可变区基因，在保留小鼠抗体基因恒定区的基础上，成功构建了Veloclmmune小鼠模型。 目前，应用人源抗体基因小鼠技术平台研制治疗性抗体的生物医药企业主要有7家，包括，1. Cell Genesys/Abgenix公司研制的XenoMouse小鼠；2. ......阅读全文
人源抗体基因小鼠研发及其在治疗疾病中的应用（三）
2014年，科学家们应用细菌人工染色体（BAC）和Cre/loxP重组技术，在体外ES细胞系上，将人源抗体重链（V-D-J）可变区和轻链（Vk-Jk)可变区分别插入到小鼠重链恒定区（Cμ ）和轻链恒定区（Ck) 的上游区域，在不影响小鼠抗恒定区的基础上，成功构建了KyMouse小鼠模型。Ky
人源抗体基因小鼠研发及其在治疗疾病中的应用（一）
19世纪末，应用动物来源的血清治疗感染性疾病，成为抗体药物研发的最早尝试。1975年杂交瘤技术的成功建立，极大促进了治疗性抗体的基础研究发展。1986年第一个治疗性鼠源抗体药物批准临床应用，更加速了生物医药企业研发以抗体为重要治疗药物的方向。 治疗性抗体已成为目前治疗肿瘤等人相关疾病的主导药物。随着
人源抗体基因小鼠研发及其在治疗疾病中的应用（二）
在人源化抗体研发技术成功的基础上，90年代早期开始应用噬菌体展示技术研制全人源抗体。该技术是建立在构建重组肽和蛋白平台，实现体外展示技术的基础上。利用噬菌体包壳蛋白与外源多样性组合抗体基因融合在一起，构建所需的抗体组合表达库，而这些与噬菌体外壳蛋白融合的人源抗体基因，可共同展现于噬菌体表面，再借助特
基因敲除小鼠在抗体药物研发平台的应用
“千鼠万抗”计划 (Project Integrum) 是百奥赛图抗体药物研发平台的重要组成部分。目标是利用3-5年时间，在全人抗体小鼠RenMab上，逐一对上千个潜在抗体药物靶点进行基因敲除，并利用这些基因敲除小鼠制备抗体的计划。其主要内容包括： 在RenMab上完成1000多个Ta
基因敲除小鼠在抗体药物研发平台的应用
“千鼠万抗”计划 (Project Integrum) 是百奥赛图抗体药物研发平台的重要组成部分。目标是利用3-5年时间，在全人抗体小鼠RenMab上，逐一对上千个潜在抗体药物靶点进行基因敲除，并利用这些基因敲除小鼠制备抗体的计划。其主要内容包括： 在RenMab上完成1000多个Targets的
人源化小鼠模型在人类疾病研究中的应用（三）
中国实验动物信息网：人源化小鼠在肿瘤生长和癌症免疫学等研究领域有哪些方面应用？俞博士：在过去的50多年时间，研究者们通过将来自病人肿瘤移植到无胸腺裸鼠及SCID免疫缺陷小鼠的研究方法，已经成为验证与评估人癌症疾病治疗效果方面非常有价值的工作。不幸的是，无胸腺裸鼠仍然保留了小鼠的先天免疫系统和B细胞，
人源化小鼠模型在人类疾病研究中的应用
俞晓峰博士现任赛业模式生物副总裁、高级科学家，负责基因修饰模式动物的研发与技术服务等工作。 俞博士在遗传基因模式动物领域有超过20年研发与管理等方面的丰富经验，在干细胞相关领域及哺乳动物细胞系基因改造研究也取得了巨大成就，其研究成果多次发表在Nature Immunology、Hum Mo
人源化小鼠模型在人类疾病研究中的应用
俞晓峰博士现任赛业模式生物副总裁、高级科学家，负责基因修饰模式动物的研发与技术服务等工作。 俞博士在遗传基因模式动物领域有超过20年研发与管理等方面的丰富经验，在干细胞相关领域及哺乳动物细胞系基因改造研究也取得了巨大成就，其研究成果多次发表在Nature Immunology、Hum Mo
IL2RA细胞因子人源化小鼠在抗体药效验证的应用
2020年一晃已经过去小半个月啦，不知道大家是不是还习惯的写出2019呢？新年的第一节知识小课堂来喽，新年新气象，今天小编为大家带来的也是全新的小鼠模型--IL2RA细胞因子人源化小鼠模型。 基本信息 基因功能 IL2RA (interleukin 2 receptor,
IL2RA细胞因子人源化小鼠在抗体药效验证的应用
新年的第一节知识小课堂来喽，新年新气象，今天小编为大家带来的也是全新的小鼠模型--IL2RA细胞因子人源化小鼠模型。基本信息基因功能 IL2RA (interleukin 2 receptor, alpha chain)是一种55kDa大小的糖蛋白，也称为CD25、Ly-43、p55或Tac
ACE2人源化小鼠在SARSCoV2疫苗研发和药物筛选的应用
赛业生物作为模式动物领域的领军企业，在新冠肺炎疫情爆发初期，便组织研发团队全力开发新冠小鼠模型。我们利用自主研发的TurboKnockout技术和经过优化的CRISPR-Pro技术同步开展BALB/c、C57BL/6J、C57BL/6N三种背景品系的人源化ACE2小鼠制备，并综合考虑不同基因编辑方式
人源化小鼠模型在人类疾病研究中的应用（一）
俞晓峰 博士，高级科学家俞晓峰博士现任赛业模式生物副总裁、高级科学家，负责基因修饰模式动物的研发与技术服务等工作。俞博士在遗传基因模式动物领域有超过20年研发与管理等方面的丰富经验，在干细胞相关领域及哺乳动物细胞系基因改造研究也取得了巨大成就，其研究成果多次发表在Nature Immunology、
赛业生物VISTA人源化小鼠在肿瘤研究的应用
想获得国自然选题思路，提高国自然基金申请命中率？想调整研究方向，获得学术研究突破口？有机会发高分文章？你需要了解学科发展态势和未来走向！赛业生物专栏《Gene of the Week》每周会根据热点研究领域介绍一个基因，详细为您介绍基因基本信息、研究概况和应用背景等，助您保持学术研究敏锐度，
人源化小鼠模型在人类疾病研究中的应用（二）
中国实验动物信息网： 针对目前常用免疫缺陷小鼠模型存在的问题，有哪些改进方法与策略？俞博士：虽然相对于早期的免疫缺陷小鼠（如SCID, NOD-SCID等），免疫缺陷IL2rg小鼠已经具有支持人细胞，组织和免疫系统成功移植的能力。然而，为了进一步改善该模型在实际应用中存在的某些不足，在此类模
基因编辑在肾脏疾病中的应用
英国纽卡斯尔大学的研究人员在细胞和小鼠模型中表明，基因编辑可用于Joubert综合征，以阻止携带CEP290缺陷基因对患者肾脏造成损害。Joubert综合征是一种脑部疾病，引起不同程度的身体、精神和视觉障碍。大约80000个新生儿中有一个会得这种病，其中的三分之一患者会导致肾衰竭。 并非所有J
南模生物OX40人源化小鼠在推信达生物IB101抗体研发的应...
南模生物OX40人源化小鼠在推信达生物IB101抗体研发的应用PD-1和CTLA4是肿瘤免疫中重要的T细胞活性抑制剂，以PD-1和CTLA4为靶点的抗体药物在临床上已经取得了很好的治疗效果。在免疫检查点药物中除了以PD1和CTLA4为代表靶点的抑制剂，另一类就是以OX40为代表靶点的激活剂。 OX4
噬菌体疗法在治疗人类疾病中的应用
噬菌体疗法首先在人类疾病治疗中得到应用。1921年，Bruynoghe和Maisin率先用噬菌体制剂治疗葡萄球菌引起的皮肤感染。此后噬菌体广泛应用于耳喉科、口腔科、眼科、皮肤科、儿科及肺部疾病等的治疗。随着抗生素的出现，噬菌体疗法被渐渐忽视。Kutter 等报道噬菌体疗法治疗或预防人类疾病具有极大的
抗独特型抗体及其在医学研究中的应用（三）
(三)抗独特型抗体与肿瘤免疫 表达于肿瘤细胞的肿瘤相关抗原刺激小鼠产生相应的抗体(Ab1),用这种Ab1免疫另一小鼠可诱导产生针对Ab1的抗独型抗体,其中Ab2β（模拟肿瘤相关抗原)注入荷肿瘤的动物或病人可诱导出称之为抗-抗-独特型抗体的Ab3，由于这种Ab3与最初肿瘤相关抗原所诱导的Ab1具
CIK/DCCIK及其在细胞治疗上的应用（三）
【培养原理】 1．DC培养用细胞因子： 1.1 GM-CSF(粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子) GM-CSF是一种造血生长因子，在体外可刺激中性粒细胞和巨噬细胞的集落形成，并具有促进早期红巨核细胞、嗜酸性祖细胞增殖和发育的功能。 GM-CSF是最早被鉴定出来对于DC有作用的细胞因子之一。GM-CSF在
答疑合集：ACE2小鼠模型在中和抗体和疫苗研发中的应用
8月13日晚上七点，赛业生物云课堂开始了主题为“ACE2小鼠模型在中和抗体和疫苗研发中的应用”的第七期课程，需要课件的老师可以关注“赛业生物订阅号”，后台留言“007”。针对答疑环节未及时解答的问题，我们进行了收集整理，下文为刘璐博士针对答疑环节提出的问题给出的详细解答。 Q1:想知道新型冠状病毒的
人源化小鼠OX40评估抗体体内药效的有力工具
hello，大家好呀，炎炎夏日，没有小编的产品推广，想必你们一定不适应。近年来免疫检查点药物成为癌症治疗中一类重要新药，今天就为各位宝宝们介绍一种免疫检查点人源化小鼠，同时作为小编内心的消暑神器——hOX40小鼠。当当当，那我们就赶紧进入正题吧~ OX40基因功能简介 OX40，又名
人源化小鼠OX40——评估抗体体内药效的有力工具
OX40基因功能简介OX40，又名Tnfrsf4（Tumor necrosis factor receptor superfamily, member 4），主要在表达于激活的CD4+和CD8+T细胞表面，和OX40配体结合可以刺激CD8+T细胞的活化。通过OX40/OX40L信号的共激活效应，T细
人源化抗体的目的
主要目的是减少抗体的异源性，以利于临床应用。（一）嵌合抗体 从杂交瘤细胞中分离出功能性可变区基因，与人Ig恒定区的基因连接，构建鼠-人嵌合质粒载体，转染宿主细胞，表达鼠-人嵌合抗体。（二）改形抗体 将人抗体可变区中互补决定簇（CDR）序列改换成鼠源单抗CDR序列。重构成既具有鼠源性单抗的特异性又保持
基因修饰小鼠（GEM）模型在肿瘤学研究中的应用（三）
5. 确定肿瘤细胞的来源揭示肿瘤发生过程中的细胞来源将为开发与改善治疗策略提供非常重要的理论基础。应用GEM模型已经成功阐明了某些不同肿瘤类型的细胞起源。在小细胞肺癌（SCLC）研究中，通过气管内注射细胞特异性的Adeno-Cre病毒载体，使Trp53和Rb1两基因分别在Clara细胞, 神
人源化抗体嵌合抗体的基本介绍
嵌合抗体是利用DNA重组技术，将异源单抗的轻、重链可变区基因插入含有人抗体恒定区的表达载体中，转化哺乳动物细胞表达出嵌合抗体，这样表达的抗体分子中轻重链的V区是异源的，而C区是人源的，这样整个抗体分子的近2/3部分都是人源的。这样产生的抗体，减少了异源性抗体的免疫原性，同时保留了亲本抗体特异性结
TIGIT人源化小鼠模型助力肿瘤免疫治疗新进程
TIGIT是T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白，它在淋巴细胞中表达，表达最高的是效应和调节性CD4+ T细胞、滤泡辅助CD4+ T细胞、效应CD8+ T细胞和自然杀伤（NK）细胞。CD155（PVR）是TIGIT的高亲和力受体，也有实验表明CD112和CD113也与TIGIT结合，
TIGIT人源化小鼠模型助力肿瘤免疫治疗新进程
TIGIT是T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白，它在淋巴细胞中表达，表达最高的是效应和调节性CD4+ T细胞、滤泡辅助CD4+ T细胞、效应CD8+ T细胞和自然杀伤（NK）细胞。CD155（PVR）是TIGIT的高亲和力受体，也有实验表明CD112和CD113也与TIGIT结合，但亲和力较弱。C
关于人源化抗体的改型抗体的介绍
改型抗体也称CDR植入抗体(CDRgraftingantibody)，抗体可变区的CDR是抗体识别和结合抗原的区域，直接决定抗体的特异性。将鼠源单抗的CDR移植至人源抗体可变区，替代人源抗体CDR，使人源抗体获得鼠源单抗的抗原结合特异性，同时减少其异源性。然而，抗原虽然主要和抗体的CDR接触，但
我国科研人员克隆出抗狂犬病毒新抗体
来自南京军区军事医学研究所和南京医科大学的科研人员采用克隆方法，制备出一株具有中和活性的抗狂犬病毒的基因工程中和新型抗体（Fab）。经动物实验证实，该抗体联合疫苗能有效阻止狂犬病毒感染，在狂犬病预防中具有潜在的应用前景。该论文发表在最新一期《中国药理学报》上。 狂犬病是由狂犬病毒引起的人畜共患
基因治疗在下肢缺血性疾病中的应用
目前治疗下肢缺血性疾病面临的难点 下肢缺血性疾病是由下肢动脉粥样硬化、糖尿病下肢缺血以及血栓闭塞性脉管炎等原因引起下肢动脉狭窄或闭塞，并导致血液供应不足的慢性进展性疾病。典型 的症状有初期的足部皮温下降、间歇性跛行，到重症期的静息痛、溃疡或坏疽等。根据《中国心血管健康与疾病报告2019》报道，中国