重要癌症靶标三维结构获解析

上海科技大学iHuman研究所徐菲课题组与复旦大学、美国南加州大学和斯克瑞普斯研究所等单位合作,解析了重要癌症靶标人源Smoothened受体的多结构域晶体结构,分辨率达到2.9埃(1埃=10-10米),相关成果日前在线发表于《自然—通讯》。 Smoothened受体是Hedgehog信号通路中的关键因子,在胚胎发育、成体干细胞调控及众多肿瘤的发生和发展过程中起着关键作用,是许多癌症药物研发的重要靶标。因此,揭示该受体的多结构域三维精细结构,对研发靶向Smoothened受体的新型抗肿瘤药物至关重要。 研究人员在Smoothened受体的结晶实验中使用了专门设计的、能稳定受体多结构域的小分子配体TC114。在进行了一系列蛋白表达、纯化及结晶条件的优化之后,最终获得了高质量的Smoothened蛋白晶体,从而成功解析了该受体的三维结构,并揭示了多结构域之间精细的组装机制。研究同时发现,除了富含半胱氨酸的胞外结构域和目前药物......阅读全文

重要癌症靶标三维结构获解析

  上海科技大学iHuman研究所徐菲课题组与复旦大学、美国南加州大学和斯克瑞普斯研究所等单位合作,解析了重要癌症靶标人源Smoothened受体的多结构域晶体结构,分辨率达到2.9埃(1埃=10-10米),相关成果日前在线发表于《自然—通讯》。  Smoothened受体是Hedgehog信号通路

冷冻电镜新突破!袁曙光团队解析膜蛋白靶标三维结构

  近日,中国科学院深圳先进技术研究院医药所计算机辅助药物设计中心袁曙光课题组与德国马普生物物理所合作,利用真实细胞膜冷冻电镜技术,解析了血清素受体5-HT3离子通道的高分率三维精细结构,并通过生物计算系统阐述了其信号转导的分子原理。相关成果发表于《自然—通讯》。袁曙光和Mikhail Kudrya

NEJM:癌症药物研发的新型靶标

  SALL4基因负责调节胚胎干细胞的自我更新,是许多癌症中的关键基因,例如肝癌。现在,哈佛干细胞研究所HSCI的研究人员,在肝癌模型中对SALL4基因进行研究,找到了阻断其活性的新型药物。这项研究发表在新英格兰医学杂志(New England Journal of Medicine)上。  

细胞分裂研究带来癌症新靶标

  最近,结构生物学家在一项研究中表明,细胞分裂过程中一个明显关键的步骤,取决于特定蛋白质之间的一种独特的相互作用,包括一个与癌症密切相关的蛋白质。现在他们希望,这种相互作用的新特性,将使其成为探索癌症新疗法的一个靶标。相关研究结果发表在8月30日的《eLife》杂志。  细胞分裂或有丝分裂,是高中

Blood:治疗特定血液癌症的新靶标

  约克大学科学家已经确定血液癌症新的治疗靶点,这可能导致针对特定血液癌症即骨髓增殖性肿瘤(MPNS)的新疗法的发展。  骨髓增殖性肿瘤是以一系或多系髓系细胞增殖为主要特征的克隆性造血干细胞肿瘤。多系髓系细胞(包括红系、粒系和巨核系) 增殖为主要特征的克隆性造血干细胞肿瘤,其特点是骨髓有核细胞增多,

曹雪涛院士JBC解析癌症治疗新靶标

  来自第二军医大学、浙江大学医学院等处的研究人员,在2014年3月13日的《Journal of Biological Chemistry》期刊发表了题为“Blockade of Fas signaling in breast cancer cells suppresses tumor g

华人学者《Cancer-Cell》解析癌症药物新靶标

  目前,美国北卡罗莱纳大学(UNC)医学院的研究人员发现,蛋白质RBM4——对基因剪接过程至关重要的一个分子,在多种形式的人类癌症中急剧下降,包括肺癌和乳腺癌。相关研究结果发表在2014年9月8日的《Cancer Cell》杂志,为开发某种治疗方法,来阻止使癌细胞增殖和扩散的遗传通路变化,提供了一

Science:治疗癌症和糖尿病的靶标蛋白

  近日,昆士兰大学科学家们发现,一种调节你长多高的蛋白可用于治疗疾病,包括癌症和糖尿病。生长激素通过其受体作用,决定是否你正在努力达到身高最高。  来自昆士兰大学分子生物科学研究所Mike Waters教授的研究,现在已经发现生长激素受体也是癌症和糖尿病药物靶标。  没有生长激素受体的人从不罹患癌

“不是癌症的癌症”有救了!肺纤维化潜在治疗靶标被发现

  最近,一项发表在《Science Signaling》上的研究报告提出,己糖激酶2 (HK2) 依赖性代谢失调导致了肺纤维化,这是潜在的治疗靶标。  组织纤维化是许多疾病致残、致死的重要原因。由于治疗方案通常收效甚微,这类疾病在发达国家造成了45%以上的死亡率。尽管近年来我们对这类疾病的了解逐渐

癌症细胞补给线或为药物研发提供新靶标

   如果血管生成拟态的确为转移铺就了道路,那么阻止它就会拯救生命。  2000年3月的一个大冷天,上百位研究人员挤在美国盐湖城一个宾馆的礼堂内,迫切想观看就癌症研究中最具争议性的观点发起的终极对决。一边是爱荷华大学癌症中心癌症生物学家Mary Hendrix。1年前,她的团队报告称,肿瘤细胞能利用

“搭”盐桥,打破癌症之王关键靶标“不可成药”魔咒

  KRAS基因结构处的蛋白体积小、表面光滑,像一个闪亮光滑的小球,缺乏传统小分子药物可以结合的“深口袋”结构,一度被药学界公认为是“不可成药”的靶标。  胰腺癌是一种恶性程度极高的消化系统肿瘤,也是实体瘤中致死率最高的癌症类型之一。胰腺癌由于难诊断难治疗,也被称为“癌症之王”。  胰腺癌的一个重要

癌症细胞补给线或为药物研发提供新靶标

如果血管生成拟态的确为转移铺就了道路,那么阻止它就会拯救生命。 2000年3月的一个大冷天,上百位研究人员挤在美国盐湖城一个宾馆的礼堂内,迫切想观看就癌症研究中最具争议性的观点发起的终极对决。一边是爱荷华大学癌症中心癌症生物学家Mary Hendrix。1年前,她的团队报告称,肿瘤细胞能利用血液

Nature子刊:癌症基因组三维结构和拷贝数变异关系

  来自北京大学生命科学学院,清华-北大生命科学联合中心等处的研究人员发表了题为“3D genome of multiple myeloma reveals spatial genome disorganization associated with copy number variations”的

Nature:-蛋白复合体有望成为新的癌症治疗靶标

  科学家们发现,热激蛋白(Heat-shock protein, HSP)是大型蛋白复合体(英文名为epichaperome)的组成部件。鉴于这些蛋白复合体起到了维持肿瘤细胞存活的作用,所以有望成为治疗癌症的新靶点。  当肿瘤血管的形成速度跟不上肿瘤生长的速度时,肿瘤细胞就会处于应激条件下,例如缺

破解整合酶的三维结构

英国和研究人员在1月31日的《》杂志上报告说,他们合作进行的一项最新研究模拟出的。整合酶在包括艾滋病等逆转录酶病毒中可以找到,并且充当了艾滋病病毒在人体内复制时的“帮凶”。这项重大突破有助于家解决困扰了艾滋病研究领域长达20年的一个难题,从而找到更好的治疗艾滋病的方法。 当艾滋病病毒感染人体时,

基因组的三维结构

  摘要: 阐明染色质复杂结构的技术有染色质构象捕获(chromatin conformation capture, 3C)及更高通量的衍生技术4C、5C,这些提供了长距离的染色质相互作用,但不能扩展到整个染色质相互反应组。在2009年末,两种新方法的迸发,有望绘出全基因组范围的相互作用图谱。  

Nature:外核体的特殊靶标或可预测癌症的转移走向

  理解肿瘤为何会在特殊器官中发生转移而不会在别的器官中转移是肿瘤学研究领域的一大目标,126年前,英国伦敦皇家医院的助理外科医生斯蒂芬?佩吉特(Stephen Paget) 提出了癌细胞转移的”种子与土壤”假说,该假说指出,癌症转移需要肿瘤细胞的扩散,同时也需要目的器官中良好的环境。  近日,一项

三维类器官可用于探究早期癌症发展

科技日报北京12月4日电 (实习记者张佳欣)美国约翰·霍普金斯大学医学院的研究人员表示,他们在实验室培育出一个三维类器官模型,该模型的细胞来自人体组织,旨在促进人们对胃食管交界处(GEJ)早期癌症发展的理解。 近日发表在《科学转化医学》杂志上的这篇关于类器官模型的报告还揭示了一个可能的生物靶点,即用

靶标预测

靶标预测A:有什么简单的方法可以通过化合物的结构式预测该化合物可能的药理毒理作用么,比如抗肿瘤,抗炎,抗神经等等。B:反向找靶。A:那就复杂咯,想简单点,然后去做细胞实验验证。想着是不是可以通过计算机来预测哈子。C:反向对接。D:直接做激酶谱不就行了。E:多糖类药物可以做这个激酶谱吗?F:激酶谱 一

FASEB-J:发现治疗胰腺癌的新靶标!癌症之王瑟瑟发抖!

  最近在FASEB杂志上的一项研究发现了胰腺肿瘤对化疗产生耐药性的新机制。其机制包括早幼粒细胞白血病蛋白(PML)功能的丧失,其作用类似于肿瘤抑制因子。令人惊讶的是,研究人员发现,PML功能障碍不是由于基因突变或基因表达改变,而是一种特定类型的蛋白质修饰的改变。  为了进行这项实验,研究人员首先从

科学家开发出新方法筛选新的癌症药物靶标

  在一项新的研究中,来自美国达纳-法伯癌症研究所和波士顿儿童医院癌症与血液疾病中心等研究机构的研究人员开发出一种新的筛查方法,即利用CRISPR-Cas9基因组编辑技术在小鼠体内测试上千个肿瘤基因的功能。他们利用这种方法揭示出新的药物靶标,从而可能潜在地改进PD-1检查点抑制剂(一类新的有前景的癌

特定的代谢易感性-助力科学家们发现癌症治疗潜在靶标

  癌症肿瘤主要根据其原发组织进行分类,近年来,人类基因组测序技术的蓬勃发展,以及成本的下降,开创了精确肿瘤学的新时代,患者可以针对肿瘤内的特殊突变,接受定制疗法治疗。  目前,这种新的治疗方法已经取得了一些重要的成果,最近许多癌症专家开始怀疑身体中癌症的发生地点,可能会影响特殊突变的行为变化,在确

上海交大教授通过7000个癌症基因组分析找到全新靶标

来自上海交通大学医学院,德州大学健康科学中心等处的研究人员解析了33类肿瘤的7000例临床病人基因组,将识别的47,000多个突变数据映射至已发现的蛋白结构上,用以寻找各类型肿瘤全新靶标,并找到了非小细胞肺癌的全新靶标PDE10A。这一研究成果公布在AJHG杂志上,文章的通讯作者分别是上海交通大学医

上海交大教授通过7000个癌症基因组分析找到全新靶标

  生物通报道:来自上海交通大学医学院,德州大学健康科学中心等处的研究人员解析了33类肿瘤的7000例临床病人基因组,将识别的47,000多个突变数据映射至已发现的蛋白结构上,用以寻找各类型肿瘤全新靶标,并找到了非小细胞肺癌的全新靶标PDE10A。  这一研究成果公布在AJHG杂志上,文章的通讯作者

研究测定血栓形成关键因子三维结构

  记者日前从中科院上海药物所获悉,该所科学家在嘌呤能受体P2Y1R结构生物学领域再次取得突破性进展,首次测定了该受体蛋白的高分辨率三维结构,并揭示了P2Y1R抑制剂分子的作用机理,为研究治疗血栓性疾病新药提供了重要依据,同时将开启G蛋白偶联受体(GPCR)药物研发的新方向。相关成果以长文形式在线

血栓形成关键受体三维结构被揭示

  中科院上海药物所赵强研究组与美国国立卫生研究院等机构合作,揭示了血栓形成过程中关键受体——嘌呤能受体P2Y12R的三维结构。5月1日,两篇独立的研究论文同时发表于《自然》杂志。据悉,这是中国科研人员极其罕见地在顶级学术期刊上“背靠背”同期发表科研论文,第一作者为药物所的张凯华和张进。  据介绍,

三维离子阱的结构特点及介绍

三维离子阱,由一对环形电极(ring electrod)和两个呈双曲面形的端盖电极(end cap electrode)组成。在环形电极上加射频电压或再加直流电压,上下两个端盖电极接地。逐渐增大射频电压的最高值,离子进入不稳定区,由端盖极上的小孔排出。因此,当射频电压的最高值逐渐增高时,质荷比从小到

肝脏疾病蛋白质结构研究有突破

  中国科学院生物物理研究所刘志杰课题组在肝脏疾病相关蛋白质结构与功能研究方面取得最新成果。9月15日,研究论文《通过N10取代的叶酸类似物抑制人源5,10-次甲基四氢叶酸合成酶的结构基础》以封面文章的形式发表在著名期刊《癌症研究》(《Cancer Research》)上。   据悉,叶酸依赖型单

张海涛:Cell和Nature破解心血管疾病药物靶标结构

  一直以来,科学家们都希望能够设计出新一代的药物来对抗一系列致命的疾病。理解细胞表面的一类特殊蛋白(即药物靶点)是实现这一目标的关键挑战之一。  4月5日,发表在Nature杂志上题为“Structural basis for selectivity and diversity in angiot

科学家破解整合酶的三维结构

  英国和美国研究人员在1月31日的《自然》杂志上报告说,他们合作进行的一项最新研究模拟出整合酶的三维结构。整合酶在包括艾滋病病毒等逆转录酶病毒中可以找到,并且充当了艾滋病病毒在人体内复制时的“帮凶”。这项重大突破有助于科学家解决困扰了艾滋病研究领域长达20年的一个难题,从而找到更好的治疗艾滋病的方