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Nature综述丨冷冻电镜在药物发现中的应用前景

1前言 近日,欧美多国科学家在Nature Reviews Drug Discovery杂志发表了题为Cryo‑EM in drug discovery: achievements, limitations and prospects的重要综述,系统阐述了Cryo-EM(Cryo-electron microscopy)的前世今生,以及它在药物筛选方面的应用前景【1】。图片来源网络 众所周知,2017年诺贝尔化学奖授予了三位杰出的生物物理学家Jacques Dubochet、Joachim Frank和Richard Henderson,以表彰他们在Cryo-EM发展过程中的推动性贡献。有了他们,众多生物学家的工作才如行云流水,探囊取物似的发文(特约评论丨2017年诺贝尔化学奖评述——冷冻电镜技术获奖并不意味着该技术已经成熟)。 结构生物学似乎一直被很多人,甚至被很多“吃瓜群众”所诟病。不少人认为结构生物学就是“灌水+......阅读全文

转折性技术横空出世,Cryo-EM后继有人

  图片到视频,纳米技术不断创造着以DNA为介质的文字或影像记录神话,研究人员不断拓展着破译生物结构空间排布的方法。目前,观察DNA、蛋白质或其他复合物通常需要使用先进的显微镜设备以及相匹配的样品处理方法。你很难只通过一种处理,使用一种设备,同时观察许多分子类型,尤其是有着高密度和高通量,或者动态相

科学家利用Cryo-EM技术开辟了治疗成瘾药物的新途径

  俄勒冈健康与科学大学的研究人员利用非洲灌木中发现的化合物,揭示血清素转运蛋白的三种主要形状,这种蛋白是一种与焦虑和抑郁有关的大脑蛋白质。  这一研究成果公布在Nature杂志上,文章作者Eric Gouaux博士说,“这对生物医学科学来说是一个巨大的发展。五年前,大家都说这是不可能完成的任务。”

固体核磁共振技术简介

  固体核磁共振技术(SSNMR,Solid State Nuclear MagneticResonance)是以固态样品为研究对象的分析技术。将样品分子视为一个整体,则可将固体核磁中探测到的相互作用分为两大类:样品内部的相互作用及由外加环境施加于样品的作用。前者主要是样品内在的电磁场在与外加电磁场

核磁共振新技术及应用

摘要核磁共振(NMR)技术近年来发展突飞猛进,令人目不暇接。本文避开深奥的理论和技术,着重于新技术所能解决的问题。力争为应用工作者描绘一幅NMR发展现状的粗略轮廓。前言如果有人问最近几年在分析测试领域哪种技术发展最快的话,应首推NMR。假如有兴趣跟踪世界上该领域的进展,那么每一天几乎都有激动人心的事

Cell | 郑宁组等通过cryo-EM技术解析鼠源NaV1.5结构

  心脏有节律的跳动是钠、钾、钙等多种离子通道的协调功能及精细调控完成的。心肌细胞的收缩起始于动作电位的产生,而其中跨膜的快速去极化则依赖于一个能引起钠离子快速内流的特殊电压门控钠离子通道,NaV1.5(Voltage-gated Sodium Channel 1.5)。作为心脏中最主要的钠离子通道

冷冻电镜(cryo-EM)单颗粒分析技术解析生物大分子结构

  冷冻电镜(cryo-EM)单颗粒分析技术已经成为结构生物学众多结构解析方法中异军突起的一支,在膜蛋白的结构解析中更是发挥着与日俱增的作用。目前的冷冻电镜单颗粒技术已经能较容易地将分子量大于300千道尔顿且生化性质稳定的蛋白质解析至近原子分辨率(约3 埃水平)。但由于小分子量蛋白质(一般为小于20

核磁共振技术的原理简介

  核磁共振技术可以直接研究溶液和活细胞中相对分子质量较小(20,000 道尔顿以下)的蛋白质、核酸以及其它分子的结构, 而不损伤细胞。  核磁共振的基本原理是:原子核有自旋运动,在恒定的磁场中,自旋的原子核将绕外加磁场作回旋转动, 叫进动(precession)。进动有一定的频率,它与所加磁场的强

核磁共振谱技术的历史简介

  核磁共振波谱法(Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy, NMR )NMR是研究原子核对射频辐射(Radio-frequency Radiation)的吸收,它是对各种有机和无机物的成分、结构进行定性分析的最强有力的工具之一,有时亦可进行定量分析。  核磁

开发高效固体核磁共振脉冲技术。

近日,中科院大连化学物理研究所研究员侯广进团队开发出一种高效且适用性广泛的固体核磁共振脉冲技术——相位调制转动共振(PMRR),可用于核间距离的精准测量,团队利用该技术精准测量了三甲氧膦(TMPO)在H—ZSM—5分子筛BrΦnsted酸位上的吸附结构。相关研究成果发表于《化学科学》。 在

Nature Methods公布2015年度技术

  时近岁末,各大杂志接连进行了年终盘点,12月30日的《Nature Methods》也盘点了年度技术,选出了2015年最受关注,影响广泛的技术成果:单粒子低温电子显微镜(cryo-EM)。  一个蛋白质或蛋白质复合物的三维结构可以提供有关其生物学功能的重要见解。作为一种结构测定技术,单粒子cry