Brain：科学家识别出参与阿尔兹海默病中神经元易感性发生的关键基因

　　神经变性疾病早期阶段的特征是离散脑细胞群中蛋白质的积累以及这些脑细胞的退化，对于大多数疾病而言，这种选择性的易感性模式是无法解释的，但其对于病理性机制或许能提供重要的见解。阿尔兹海默病是世界上主要的痴呆症类型，其特点是会表现出两种标志性的病理性病变，即淀粉样斑块（肽类的细胞外聚集）和神经原纤维缠结（细胞内过度磷酸化tau蛋白的聚集物，NFTs），尽管这些斑块广泛存在于大脑新皮层和海马体中，但NFTs会遵循一种明确的区域模式，并从内嗅皮层的主要神经元开始。

　　近日，一篇发表在国际杂志Brain上题为“A cell autonomous regulator of neuronal excitability modulates tau in Alzheimer’s disease vulnerable neurons”的研究报告中，来自瑞典卡洛琳学院等机构的科学家们通过研究识别出了一种特殊基因，他们认为这种基因会导致对阿尔兹海默病最易感的神经元细胞发生退化。

　　科学家识别出参与阿尔兹海默病中神经元易感性发生的关键基因

　　图片来源：Brain (2024). DOI:10.1093/brain/awae051

　　研究者Jean-Pierre Roussarie教授说道，我们正在试图研究理解为何大脑中的特定神经元会在阿尔兹海默病发生的最早期阶段变得非常易感，为何其会很早就发生积累并退化，这或许是未知的；我们相信，阐明这种易感性或许就有望帮助开发治疗人类阿尔兹海默病的新型治疗性策略。文章中，研究人员通过联合研究利用最先进的分析工具和机器学习技术相结合，识别出了DEK基因或许是导致内嗅皮层神经元易感性背后的原因。

　　随后研究人员将病毒注射到实验室培养模型的内嗅皮层和生长的神经元中，从而控制其DEK基因的表达水平，当减少DEK基因的水平时，易感神经元就会开始积累tau蛋白并发生退化。研究者认为，通过靶向作用DEK或与DEK合作的蛋白质来预防这些神经元发生退化，或许就能预防患者出现记忆丧失，并在疾病扩散到其大脑其它更大区域之前有效遏制住疾病进展；考虑到内嗅皮层神经元对于新记忆的形成非常必要，因此其或许就变得非常易感其会首先发生死亡，这或许就解释了为何阿尔兹海默病患者的第一个症状就是无法形成新的记忆。

　　最后研究人员认为，这些研究发现或许是理解这些脆弱神经元如何死亡的第一步，但他们希望能揭示更多的基因从而充分理解到底是什么样的机制导致了关键形成记忆的神经元发生了死亡。