Cell重磅！恶性乳腺癌在化疗之前就存在耐药癌细胞！

　　对接受化疗的乳腺癌病人进行了单细胞测序；

　　病人在治疗中表现出克隆持久性或者消退；

　　病人通过治疗前预先存在的基因突变的适应性选择获得了耐药性；

　　化疗导致耐药信号的转录重编程。

图片来源：Cell

　　三阴性乳腺癌（TNBC）是一种常对化疗产生耐药性的恶性乳腺癌。一个长久未解决的问题是这种耐药性是由于化疗对预先存在的克隆的选择还是化疗期间获得了新的基因突变导致。

　　为了解决这个问题，来自卡罗林斯卡研究所和德州大学安德森癌症研究中心的科学家们使用总外显子测序和单细胞DNA、RNA测序研究了20名TNBC患者在接受新辅助化疗（NAC）期间的基因及表达变化，相关研究成果近日发表在《Cell》上，题为“Chemoresistance Evolution in Triple-Negative Breast Cancer Delineated by Single-Cell Sequencing”。

　　深度外显子测序发现NAC导致10个病人的癌细胞克隆消失，而另外10个病人的克隆在治疗期间仍然存在。他们对8个病人进行了更深入详细的分析，他们使用单细胞DNA测序分析了900个细胞，使用单细胞RNA测序分析了6862个细胞。

　　他们的分析结果显示耐药的癌细胞在治疗前就已经存在，而NAC对之进行了适应性选择，同时这些病人的癌细胞基因转录图谱在化疗之后发生了重编程。