HE4和CA125联合检测在卵巢癌手术前后临床价值评价

    卵巢癌患者早期无典型的临床表现，大部分患者确诊时已在晚期，仅有25％的患者在I期发现[1]，而Ⅲ、Ⅳ期卵巢癌患者5年生存率则由I期时的95％降至20％～25％[2]。且卵巢癌术后复发率高。肿瘤标志物检测简便且无创，在肿瘤的筛查、诊断、指导治疗、估计预后等方面有着非常广泛的运用前景。就卵巢癌而言，目前只有癌抗原125(CA125)检测被广泛应用于临床卵巢癌的诊断，但由于在子宫内膜异位症、盆腔炎症等也会导致CA125升高，所以应用CA125诊断卵巢癌并不准确，因此，迫切需要一种灵敏性和特异性较强的标志物来提高卵巢癌的诊断水平。人附睾蛋白4(HE4)是一种新的肿瘤标志物，其在良性肿瘤及正常组织中含量极低，但在卵巢癌中含量很高。血清HE4检测将有助于卵巢癌的早期诊断及治疗效果监测。

CA125是一种高分子糖蛋白，由人类卵巢浆液性囊腺癌细胞给家鼠作免疫接种，通过淋巴细胞杂交而获得，并由单克隆抗体OC125识别而命名。它是目前临床常用的用于卵巢癌诊断的肿瘤标记物，它已成为术后监测卵巢癌治疗效果及有无复发的重要指标。但由于其特异性不强，在早期卵巢癌诊断中敏感性不高，因此人们致力于寻找新的肿瘤标记物[3]。一些学者已经进行了CA125与其它血清肿瘤标志物以及超声技术联合应用的研究[4,5]，而多数联合应用的肿瘤标志物包括高分子量糖蛋白类，如CA153、CA724、CA199、脂质结合唾液酸(LAsA)、VOX[6-10]。上述联合应用的方法虽然有可能提高检测的灵敏度但是以特异性的降低为代价的，所以此方法对于卵巢癌的早期诊断无太大意义[7,10]。

HE4基因最早是从人附睾上皮细胞中发现，其在卵巢癌组织中高表达，但在正常组织包括卵巢组织中不表达或低表达[11,12]，有学者认为其功能可能与精子成熟或与天然免疫性有关，但对其具体功能仍不清楚[13]。有文献报道，利用HE4的单克隆抗体通过ELISA方法对绝经后卵巢癌患者及对照组血清中HE4水平进行双盲测定试验，结果显示，此方法的灵敏度与特异性与CA125方法无显著差异[14]。然而，在辨别良性与恶性肿瘤方面，HFA的特异性则显示更好(P<0.01)。

本研究结果显示：口巢癌组CA125、HFA水平明显高于正常对照组和良性病变组，而正常对照组和良性病变组比较差异无统计学意义，卵巢癌组术后1个月复查CA125和HE4水平明显下降。由此印证了CA125联合HE4在卵巢恶性肿瘤诊断中的意义，同时，我们也发现在肿瘤切除术后1个月此两项指标的下降说明不仅是CA125，HE4也可成为术后监测卵巢癌治疗效果及有无复发的重要指标。

因此，在临床工作中应用CA125联合HE4测定有助于卵巢良恶性肿瘤的鉴别诊断，是肿瘤术后随诊监测的重要指标。