NatCommun：Chapterone蛋白帮助调节未成熟免疫信号

　　最近，来自慕尼黑工业大学（TUM）的研究人员领导的一个研究小组揭示了伴侣蛋白如何识别未成熟的免疫信号蛋白并阻止其离开细胞。 每当病原体进入机体时，人体的防御系统必须迅速做出反应。

　　入侵者由白细胞识别，这些白细胞将信息传递给其他免疫细胞。信息通过分泌的信号蛋白（白介素）传递，白介素通过与受体细胞上的受体分子识别并结合，使靶细胞活化并产生下游反应。

　　来自TUM，Helmholtz ZentrumMünchen和斯坦福大学的研究人员发现了细胞如何确保白介素信号蛋白的正确构建的机制。 TUM细胞蛋白生物化学教授和研究项目负责人Matthias Feige说：“目前，针对白介素23的研究非常深入，这不仅是因为它在防御病原体方面起着核心作用，而且还因为它可以引发自身免疫性疾病。”

　　白介素23由两种蛋白质组成，它们必须在细胞中结合才能形成活性复合物，从而能够触发所需的信号。正如科学家在研究中所证明的那样，被称为分子伴侣的分子在细胞中保留了称为IL23-alpha的白介素的一部分，直到其被掺入完整的复合物中。这样，细胞可以确保它不会分泌任何未配对的IL23-alpha，从而控制这种重要白介素的生物合成，并因此控制其信号的传递。

　　Feige解释说：“我们能够证明未结合的IL23-α具有易于与分子伴侣相互作用的化学键。”在完整的白介素23中，这些键是闭合的，因此分子伴侣不再能够相互作用，因此完整的分子可以离开细胞。

　　由于正常分离的IL23-α在细胞外不存在，因此尚不清楚它是否可以自身影响免疫系统。研究人员能够使用在实验室中创建的，基于计算机辅助设计的分子的略微修改版本进行测试。在这个新的分子类似物中，与分子伴侣结合的化学键被封闭。

　　该研究的第一作者Susanne Meier说：“修饰后的分子可以自由地离开细胞。然后它们与完整的白介素23相似，都能够停留在相同的受体上，并引发类似但较弱的反应。”因此，可以通过分子工程技术使IL23-α成为功能性信号蛋白，从而使其绕过细胞的“质量控制”系统。