Nature：揭示促进某些免疫细胞攻击黑色素瘤的分子机制

　　T细胞受体（TCRs，T cell receptors）和其同源肿瘤抗原之间的相互作用对于机体的抗肿瘤免疫反应至关重要，然而，目前研究人员尚未完全阐明表型特征和TCR特性之间的关联。T细胞依赖于TCRs（表面蛋白）来结合并破坏病毒、癌细胞以及入侵机体的其它病原体，浸润肿瘤的T细胞有时会产生不同的反应，有时则不发挥任何作用效果；研究人员并不完全清楚与T细胞行为相关的TCRs的结构和功能。

　　近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“Phenotype， specificity and avidity of antitumour CD8+ T cells in melanoma”的研究报告中，来自达纳-法伯癌症研究所等机构的科学家们通过研究深入分析了TCRs和T细胞表型之间的关联。利用CD8+ T细胞的单细胞RNA测序（scRNAseq）和TCR测序（scTCRseq）技术，以及对T细胞表面蛋白进行检测，研究人员就能着手研究黑色素瘤入侵T细胞和其TCRs的转录组和分子特征。

　　研究者发现，大多数具有肿瘤特异性TCRs的T细胞都存在“耗竭”的分子迹象，这是一种长期暴露于抗原后功能下降的状态，血液中高水平循环的肿瘤侵袭性、耗竭T细胞与持续的疾病状态直接相关，这些研究发现强调了恢复正常T细胞功能，从而在癌症治疗中实现高效有效机体免疫反应的重要性。

　　通过单细胞测序和TCR特异性分析黑色素瘤患者的临床病程。

　　文章中，研究人员描述了他们如何识别出抗肿瘤T细胞的特性，以及相关研究结果如何帮助开发新型治疗性策略，从而旨在产生具有潜在抗肿瘤TCRs和功能性细胞状态的T细胞。综上，本文研究结果表明，通过揭示肿瘤微环境中驱动T细胞反应特征的肿瘤抗原的质量和数量，研究人员或有望深入阐明抗黑色素瘤TCR目录的特性。

　　原始出处：

　　Oliveira, G., Stromhaug, K., Klaeger, S. et al. Phenotype, specificity and avidity of antitumour CD8+ T cells in melanoma. Nature (2021). doi：10.1038/s41586-021-03704-y