SCIEX总裁专访：将高性能的定量扩展到更多领域

　　液相色谱和质谱的联用无疑获得了巨大成功，但在带有多电荷的生物大分子的分离表征方面，人们一直梦想毛细管电泳和质谱的无缝结合。2023年美国质谱年会（ASMS）上，SCIEX推出创新的Intabio™ ZT系统 ，实现了全柱成像等电聚焦毛细管电泳（icIEF）、紫外检测器（UV）和质谱（MS）的无缝结合，将大大加速生物制药的研发进程。分析测试百科网采访了SCIEX总裁Joe Fox先生和SCIEX全球研发副总裁Chris Lock先生，他们将带我们一览这项创新的技术以及SCIEX近几年推出的新科技，并告诉我们SCIEX产品为何受到全球用户广泛喜爱的秘诀，希望对所有关注质谱的网友们有启发。

SCIEX总裁Joe Fox（右）、SCIEX全球研发副总裁Chris Lock（左）、分析测试百科网总经理卞利萍（中）

突破性创新加速生物制药进程

　　谈到新产品，SCIEX总裁Joe Fox兴奋地表示：Intabio™ ZT系统开创了全新的仪器类别，将等电聚焦毛细管电泳与分子表征能力创新结合，为毛细管电泳与质谱联用(CE-MS)提供了更佳选择。Intabio™ ZT平台实现了全柱成像等电聚焦毛细管电泳（icIEF）与高分辨质谱ZenoTOF^™ 7600系统的在线联用，分析表征生物制药的电荷变异体，可以将以往数周的工作缩短至几十分钟 ，是生物治疗科学一项非常重要的新进展。在表征和监测治疗性蛋白的质量属性时，电荷变异体分析非常关键，电荷变异体指示了随着时间推移，潜在的候选生物制品发生或可能发生的分子变化，它可以表明生物治疗药物开发管线中的进展情况。尽早了解这些电荷变化对于加快生物制药的发展非常重要，其最终市场目标是在工艺开发、早期药物开发阶段的生物治药科学家，将广泛地应用于生物技术和生物制药领域。很高兴能把这一新技术带给世界各地的科学家。

创新的Intabio™ ZT系统

　　SCIEX全球研发副总裁Chris Lock补充道：Intabio™ ZT意味着等电聚焦和质谱可以在线进行。” 传统的生物制药公司会先做等电聚焦电泳，寻找到电荷变化的电荷变异体，然后尝试使用液质联用(LCMS)方法，在该方法中，他们酶解靶标蛋白并寻找特定的肽段，并鉴定修饰。但这是两种完全独立的技术，他们必须从等电离聚焦和LCMS两种实验中尝试找到关联结果，具有高度的挑战性。在运行这两个不同的实验之间通常会花费很多时间，相当复杂。Intabio™ ZT系统的独特之处在于，它将两种独立的测定方法结合在一个系统中。生物制药的科学家现在可以在一次实验中运行两种不同的分析，得到电荷变化与分子质量的直接相关性，并能够立即看到和识别出这些特殊异构体。

　　过去，研究者们通常会在等电聚焦中看到电荷变化的特定峰，但当他们通过LCMS进行肽图分析时，很多时候却找不到这个变化，就像大海捞针一样困难，因为它可能是一种经过复杂修饰的肽段。因此，对于生物制药公司的客户来说，Intabio™ ZT系统极大地简化并加快了目前的实验方法。所以很多客户非常兴奋，因为这是一个很大的突破，突破性地解决了此前无法解决的问题。

表征电荷变异体的传统步骤（左），用Intabio™ ZT系统表征分析的步骤（右）

　　过去，识别单个电荷异构体组分并解释其结构差异的过程通常需要数周时间，并且需要使用多种仪器和多个手动步骤。而使用 Intabio™ ZT 系统，可以在几十分钟内在单个平台上完成单个电荷变体的分离、定量和鉴定。

　　那么，传统的 CE-MS 为何难以联用？Chris Lock表示，传统毛细管电泳方法使用的缓冲盐往往是质谱不兼容的，比如缓冲盐中使用的清洁剂会给质谱带来问题。Intabio™ ZT系统开发了一种独特的芯片和独特的缓冲盐系统，可以实现与质谱很好的兼容。这是一项突破性的技术，可将等电聚焦毛细管电泳的分离直接耦合到质谱仪，而不会带来质谱表征方面的任何潜在挑战。

　　Joe Fox补充说：这项技术本身来自于SCIEX三年前收购的 Intabio公司，接下来Chris领导的研发团队设计了所有的细节，如芯片、质谱接口、电喷雾电离等，来实现整套系统的稳健性和可靠性。

Intabio™ ZT系统的分离和质谱联用原理图

　　Joe Fox表示：Intabio™ ZT系统实现了真正的电荷等电聚焦分离，而不是毛细管区带电泳（CZE），该方法实现了很高的精度和准确性。首先，电荷等电聚焦对关键质量属性进行检测，使用紫外检测器并进行全柱成像，接下来将分离开的电荷变异体迁移到质谱入口。为了实现电喷雾电离，将电解质引入电喷雾离子源(ESI)尖端附近的电泳通道，以重新让电荷变异体离子化。电场被重新定向以启动分析物的电泳峰向电喷雾“ESI”尖端的泳动。这种新颖的化学电泳过程可确保在整个质谱检测过程中保持峰分辨率。全柱成像的图像可与质谱直接关联，实现对电荷变异体的识别。

开放氛围，同客户一同探讨未来创新

　　Joe Fox谈到ASMS上令人兴奋的活动时说，首先也是最重要的就是与客户的合作。前几年出席重大科学会议的人数大幅减少，而2023年回归到2019年及此前的方式。比如SCIEX与所有终端市场的主要合作者和创新者举办了一场专门的会议，关注生物制药、生命科学和其它应用市场，包括法医鉴证测试，环境测试如全氟化合物(PFAS)检测等。“我和负责产品研发管理副总裁Chris，都在一些大型会议场合上与重要客户面对面讨论，详细了解他们的需求。这是一次难得的机会。” Joe Fox说。在ASMS上举办的用户会也是一场盛宴，很多SCIEX的合作者展示了他们用SCIEX产品开展的研究工作，SCIEX的科学家也向客户和潜在客户展示全新的研究工作流程。

　　另一项重要活动是将客户们聚集在一起，他们可以在彼此间进行对话，分享前一年的活动和各自的研究工作，并讨论市场中的机会、与SCIEX团队的合作。SCIEX每晚都举办基于客户的VIP晚宴，对生物治疗感兴趣的客户，例如生命科学研究或临床研究的客户，都可以一起参与我们面对面讨论。

　　Joe Fox总结说，通过ASMS期间各种客户交流活动，既展示了SCIEX近期的创新工作，也与更多认识和不认识的客户展开交流，一同讨论SCIEX的技术或工作流程，所有的交流场合都非常开放，SCIEX现有的客户很多是资深科学家，而未来的年轻科学家还将有更多的想法更多的潜能，激发SCIEX实现更多的创新。

新品叠出 反响热烈

　　近几年，SCIEX推出了7500系统、Echo™ MS系统、ZenoTOF™ 系统等新产品，市场反馈如何呢？

创新的三重四极杆液质联用质谱仪SCIEX7500 系统

　　Joe Fox表示，2020年SCIEX发布了7500系统，这是SCIEX全新的旗舰级高灵敏度的三重四极杆质谱。7500系统可以应用在很多领域，如临床前开发、新药开发、药代动力学（DMPK）分析、生物分析、环境分析等。“我们非常高兴，在美国国家环境保护局（EPA）颁布1633方法草案后，SCIEX就迅速开发出满足法规要求的检测方案 ，10分钟快速定量分析废水中54 种全氟和多氟烷基化合物（PFAS）。”Joe Fox说，“这个令人兴奋的基于SCIEX 7500系统的PFAS分析方案，已与欧陆（Eurofens）开展了合作，是7500系统为终端客户市场服务的一个案例。7500系统还在其它领域被客户广泛喜爱，如多肽定量、临床领域研究等。”

　　SCIEX Echo™ MS平台应用于药物发现阶段的高通量筛选，已经取得了相当大的成功。“我不想用客户的名字来进行营销，但如果你看看文献，有很多论文是由辉瑞、默克等知名制药公司发表的，他们正在用Echo MS平台来加快和改进筛选工作。”Joe Fox说，“我们还在继续寻找和发现新的应用，因此SCIEX在其总部弗莱明翰(Framingham)开设了 Echo MS 卓越中心，我们与贝克曼（Beckman，丹纳赫旗下运营公司）就自动化及GeneData公司的软件开展合作，专注于开发改进高通量筛选工作流程，并与客户合作寻找发现创新的令人兴奋的工作流程，这些工作流程甚至以前在制药业中并不存在。我们正在探索Echo MS平台实现这一目标的可能性和实用性，希望为我们的客户找到许多其它理想检测的方法，并将这些方法引入现实世界中的实际工作流程。”

在Echo™ MS 卓越中心，开发改进高通量筛选工作流程

　　2021年，SCIEX推出了ZenoTOF™ 7600平台，在生命科学研究中，可以实现高灵敏度的蛋白质鉴定，并具有高精度和可重复定量性能。ZenoTOF 7600系统不仅可以鉴定出具有高度竞争力的蛋白质数量，而且具有极高的重复性。这种能力归因于SCIEX 的SWATH®采集技术，以及ZenoTOF平台的强大功能和灵敏度。实现高重现性的生命科学研究，是非常艰巨的挑战，采用可控能量的电子活化解离 (EAD)可进行更好的生物药物表征。SCIEX的客户正在使用它来表征更具挑战性的化合物，SCIEX也通过专业数据软件来支持这些研究。市场需要高性能的定量，SCIEX在商业上已建立了高可靠性、高重现性的声誉，如今在高分辨率质谱ZenoTOF™ 7600系统上实现了同样的性能。无论是三重四极杆质谱还是ZenoTOF系统，这些仪器的设计之间有很多共通点，SCIEX利用已经积累的大量创新经验，不仅可以在一次实验中鉴定更多的蛋白和多肽，而且可以实现高分辨率、高重现性、高准确的定量。

SCIEX质谱在COVID-19检测方面的卓越贡献

　　Joe Fox表示，质谱分析对新型冠状病毒肺炎(COVID-19)研究人员的直接影响相对有限，但它确实发挥了重要作用，并帮助加快了一些研究，比如腺相关病毒（AAV）载体表征。此外，SCIEX质谱通过对治疗方法和药物进行传统DMPK分析，帮助支持了人们的抗疫斗争。其中包括一些是复杂的大分子治疗药物或方法，比如支持生产疫苗和其它抗病毒药物，另一些是更直接的小分子药物，比如支持联合用药并对COVID-19作出积极的应对。许多SCIEX的客户使用精确的高分辨率仪器开展基础研究，了解新冠肺炎的发病机制。

　　对信使核糖核酸(mRNA)以及载体（病毒颗粒或LNP等）的表征，是mRNA疫苗研发、生产和质控中重要的检测项目。SCIEX已经在新模式的CE业务中取得了相当大的成功，在mRNA疫苗的生产和质控中，SCIEX的毛细管电泳技术在mRNA纯度、完整性、mRNA加帽效率、尾巴分布、载体（LNP等）的等电点分析等检测项目中具有极大的应用优势。“在分析一些新的疗法方面，我们看到很多人对使用基于CE的方法很感兴趣，SCIEX一直在努力与生物制药的合作伙伴一同开发全新的方法。”Joe Fox说。

近期和未来的市场机遇和挑战

　　谈到市场机遇和挑战时，Joe Fox表示，很幸运SCIEX能在关键的终端市场占据一席之地并提供服务。他认为，生命科学研究和PFAS环境测试是未来两大增长领域。

　　首先，疫情之后，人们对健康科学研究的投资重新产生了兴趣，尤其是制药和生物领域快速进入市场。因此，SCIEX正加倍努力服务于制药领域的传统定量市场，即DMPK生物分析，不仅需要常用的三重四极杆质谱6500和7500系统，也包括ZenoTOF™ 7600平台。Joe Fox毫不掩饰介绍了发布新品后的想法——与生物疗法的特性直接相关，将CE优势和MS能力相结合，在治疗过程中更早地引入新的见解，通过加快新药研发速度最终造福病患。SCIEX的CE和三重四极杆质谱技术，具有高准确性和强大的定量能力；新的ZenoTOF平更是具有独特性能。SCIEX品牌所代表的高可靠性、高精度、高灵敏度，不仅适用于四极杆质谱，也适用于高分辨精准质量的质谱。SCIEX的临床研究客户，通过使用上述产品来开发自己的工作流程，为世界各地的临床研究提供服务，最终促进人类的健康。

　　其次，PFAS环境具有很大的测试机会。SCIEX与飞诺美合作，开发部署了多种检测方法，这些方法在美国和世界各地得到了更好的应用，挑战了各种检测极限。SCIEX是环境检测技术市场创新者，不仅是SCIEX最灵敏度的7500系统，而且在质谱产品线中，4500、5500以及6500系统都极具竞争力，日复一日地高灵敏度、高可靠性的运转。

　　Joe Fox小结说，生命科学研究在很多方面与生物制药研发有关，这是SCIEX的一个高增长空间，ZenoTOF平台的推出及其独特的能力，同样被赋予了SCIEX品牌特有的可靠性、准确性和灵敏度。我们已经看到了世界各地尤其是在中国开展的各项科学研究，我们将继续创新精准的质谱技术，我们的旅程才刚刚开始。

SCIEX在中国

　　在临床领域，为什么如此多的客户选择SCIEX的产品和服务？Joe Fox分享了其中的秘诀：这是因为SCIEX具有推动品牌声誉的技术，即稳健性、可靠性、灵敏度和精确度。当您正在寻找推动临床结果和用于决策的信息和数据时，仪器在非常具有挑战性的环境下日复一日地产出高质量的数据至关重要。另一方面，中国团队对临床客户的倾听和专业响应也是SCIEX被客户认可的重要原因。

　　SCIEX与在中国的临床市场重要合作伙伴凯莱谱开启了新的战略合作关系，为中国临床市场提供创新的解决方案。Joe Fox也提到，”当然，SCIEX在中国也有一个直接销售的团队，用自己的产品来响应中国的临床需求和要求。目前SCIEX在中国已有获得认证的4500 MD产品，以及刚刚获批上市的更高端新品Citrine™ Triple Quad System。 “我要说的是，这是一个非常令人兴奋的消息，我们的中国本地团队以及我们的全球组织都将在不久的未来发布更多消息。” Joe Fox说道。

　　谈到中国的本土化，Joe Fox表示，SCIEX一直致力于遵守开展业务国家的当地法规、条例和政府指导，特别是本地化。SCIEX是丹纳赫的一部分，目前丹纳赫已经对其组织结构进行了重大调整，以实现中国市场的本地化和灵活性。丹纳赫在中国的业务将整合到统一领导下，并增加每个运营公司之间的联系以发现创新机会，并利用运营公司产品组合来满足中国市场的特定需求。比如，丹纳赫各运营公司和SCIEX之间可能会有更紧密 的合作和联系，这是中国不同于世界其它地区的一个具体例子。

　　“我们支持在中国进行创新，最终服务于世界其它地区，而且我相信中国所需要的产品最终也将服务于世界其它地区。”与重要 合作伙伴凯莱谱建立合作关系，这是服务于中国临床市场的一个例子，通过与凯莱谱的合作进行了SCIEX临床质谱产品本地化，以更好地服务于中国临床市场。因此，SCIEX将继续发展与中国本土合作伙伴的关系，一同合作和创新。

　　SCIEX致力于确保有能力向本地市场提供符合中国政府规定的制造要求的产品，并相信中国政府的规定将确保向其中国客户持续供应他们使用的相关产品。“目前，我们还没有关于本地化制造或其他方面的声明发布，但我可以说，我们正在加快步伐，不仅仅是通过合作伙伴的产品，而是为我们的客户提供符合中国本地化要求的产品。”

　　SCIEX有三大支柱和战略：创新、高效的商业组织和人才理想的工作之所。这确保我们能够对中国本地化做出非常迅速的反应，确保以中国本地化产品服务中国市场，确保在中国市场上供应符合中国法规要求的产品。“SCIEX在中国的进展很迅速，我为未来的前景感到兴奋。” Joe Fox自信地说。

定量、服务和产品持续创新

　　Joe Fox介绍了未来3-5年内SCIEX全球和中国主要的战略。首先，保持和扩大SCIEX在定量领域的优势地位。在定量领域，SCIEX以产品稳健性、可靠性、灵敏度和精确质量方面的优秀表现而闻名。SCIEX将把上述品牌属性赋予质谱，液质联用仪和毛细管电泳等的每一条产品线，希望成为SCIEX服务的所有定量相关终端客户市场的首选合作伙伴。

　　第二，确保SCIEX的售后服务团队在支持和服务客户方面拥有好口碑并持续创新。销售仪器，创新技术是关键的第一步，但这只是第一步；确保有一个服务客户的服务组织，能够在销售仪器后提供创新的产品和服务，或者提供支持客户的软件，或者优化客户的实验室，或是升级客户的软件等各种不同的方式，服务将持续作为SCIEX最关注的领域之一。

　　第三，SCIEX将继续投资和创新，成为生物制药的首选合作伙伴。Intabio™ ZT平台的推出，只是这个过程的开始或延续。Intabio ZT平台和其软件的创新，将让人们看到SCIEX在生物治疗领域的强劲创新。SCIEX是毛细管电泳（CE）的市场创新者，并已将其渗透到生物制药领域，希望在该领域看到CE同质谱具有同样强劲的增长。Intabio ZT系统是将CE和质谱的两种优势技术的有机结合的案例，接下来还将有更多产品和解决方案将面世。