SEPTIN5下调通过增加CD8+T细胞浸润抑制前列腺癌进展

　　前列腺癌(PCA)是2020年男性最常见的癌症之一，在112个国家中被诊断为最常见的癌症，特别是在美国和欧洲。据估计，到2022年，前列腺癌将占美国27%的确诊癌症病例和11%的男性死亡。然而，PCa的发病机制尚不清楚，这无疑增加了PCa治疗的难度。

　　近日，来自南方科技大学的研究者们在Int. J. Biol. Sci.杂志 上发表了题为“Downregulation of SEPTIN5 inhibits prostate cancer progression by increasing CD8+ T cell infiltration”的文章，该研究揭示了SEPT5的下调抑制了前列腺癌的进展，这可能是通过增加免疫细胞，特别是CD8+T细胞的渗透水平，促进IFNG诱导的趋化因子的产生和与免疫细胞渗透相关的细胞因子的表达来实现的。

　　前列腺癌(Pca)是男性最常见的肿瘤之一，在前列腺癌组织中检测到SEPTIN5(SEPT5)的异常表达。然而，SEPT5在前列腺癌中的作用仍不清楚。本研究试图探讨SEPT5在前列腺癌中的表达变化、临床意义和免疫调节功能。

　　研究者通过生物信息学分析评价SEPT5的表达及其临床意义，并通过免疫印迹、实时荧光定量聚合酶链式反应和免疫组织化学等方法进行验证。用小鼠同种异体移植模型评价SEPT5对PCa肿瘤形成和免疫调节功能的影响。

　　用质量细胞仪和免疫组织化学方法检测SEPT5对免疫细胞，尤其是CD8+T细胞的影响。基于TCGA和DKFZ数据集，分析SEPT5表达与细胞因子基因表达的相关性。RNA-seq和趋化因子阵列实验证实SEPT5对细胞因子产生的影响。

　　SEPT5在PCa中的高表达与PCa的预后有关。重要的是，SEPT5的下调抑制了体内的PCa进展。此外，SEPT5的表达与免疫浸润性细胞水平、趋化因子及与CD8+T细胞浸润和活化相关的细胞因子基因表达呈负相关。SEPT5的下调增加了肿瘤组织中免疫细胞的比例，尤其是CD8+T细胞。SEPT5基因敲除后，CCL5、CXCL5、CXCL9、CXCL10和INFGR1mRNA和蛋白水平均升高。

　　综上所述，在多种癌症类型中，SEPT5在正常组织和肿瘤组织中的表达不同，并且SEPT5在PCa中高表达。Sept高表达与PCa预后不良呈正相关。SEPT5的表达与B细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞和巨噬细胞等多种免疫细胞的浸润有关。

　　下调SEPT5可能通过促进IFNG诱导的趋化因子(CCL5、CXCL5、CXCL9、CXCL10)和与免疫细胞相关的细胞因子基因表达(IL-1、IL-6、IL-7、IL-12等)来增加免疫细胞尤其是CD8+T细胞的浸润水平，从而抑制PCa的进展。