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错配修复缺陷肿瘤中PD1的阻断

背景 体细胞突变,有可能编码“异己”免疫原性抗原。我们假设,具有大量体细胞突变的肿瘤,由于其存在错配修复缺陷,可能使该患者的免疫检查点通路容易被阻断。 方法 我们在41个有或没有错配修复缺陷的进行性转移癌患者中,进行了一种抗程序性死亡1免疫检查点抑制剂潘布陆利珠单抗(pembrolizumab)临床活性评估的2期研究。潘布陆利珠单抗,按每公斤体重10毫克、每14天一次的剂量,给患者静脉注射。患者包括3种类型,即存在错配修复缺陷的结直肠癌、错配修复完好的结直肠癌和错配修复缺陷的其他癌的患者。互相比较的主要终点是,免疫相关客观缓解率和20周免疫相关无进展生存率。 结果 错配修复缺陷结直肠癌患者的免疫相关缓解率40%(4/10),免疫相关无进展生存率78%7/9);错配修复完善的结直肠癌患者分别为0%和11%(2/18)。错配修复缺陷组尚未能计算中位无进展生存期和总生存期,而错配修复完善组则分别为2.2个月和5个月,错配......阅读全文

DNA错配修复蛋白如何运作

  当一个细胞准备分裂时,DNA首先分裂,双螺旋“解压缩”成为两个单独的主干。新的核苷酸——腺嘌呤、胞嘧啶、鸟嘌呤或胸腺嘧啶,被填充到主干另一边的缺口中,与它们的对应物配对(腺嘌呤和胸腺嘧啶,鸟嘌呤和胞嘧啶),并为旧的和新的细胞复制DNA。大部分时间核苷酸是正确匹配的,但偶尔(在一百万次中约有一次)

细胞化学词汇--复制后错配修复

中文名称:复制后错配修复英文名称:post-replicative mismatch repair定  义:DNA复制后对错误的碱基配对进行修复。应用学科:遗传学(一级学科),分子遗传学(二级学科)

DNA错配修复的概念和过程

错配修复(mismatch repair,MMR):在含有错配碱基的DNA分子中,使正常核苷酸序列恢复的修复方式;主要用来纠正DNA双螺旋上错配的碱基对错配修复的过程需要区分母链和子链,做到只切除子链上错误的核苷酸,而不会切除母链上本来就正常的核苷酸。

错配修复缺陷肿瘤中PD-1的阻断

  背景  体细胞突变,有可能编码“异己”免疫原性抗原。我们假设,具有大量体细胞突变的肿瘤,由于其存在错配修复缺陷,可能使该患者的免疫检查点通路容易被阻断。  方法  我们在41个有或没有错配修复缺陷的进行性转移癌患者中,进行了一种抗程序性死亡1免疫检查点抑制剂潘布陆利珠单抗(pembrolizum

耳鸣患者预后的相关介绍

  耳鸣可以自发性地改善。一项研究显示,几乎50%有明显耳鸣的患者,5年后得到缓解。这些缓解的患者中,43%为完全缓解,57%剩余轻度症状。这种自发性改善,见于病程短、年轻、随访间隔时间长的耳鸣患者。  耳鸣严重程度变化不定。有些研究显示55%的严重耳鸣患者,表示只有轻中度的心烦。另外一些研究则显示

分子遗传学词汇--复制后错配修复

中文名称:复制后错配修复英文名称:post-replicative mismatch repair定  义:DNA复制后对错误的碱基配对进行修复。应用学科:遗传学(一级学科),分子遗传学(二级学科)

Sapphire与生命活动大事件-错配修复

  【导读】   错配修复(mismatch repair,MMR):在含有错配碱基的DNA分子中,使正常核苷酸序列恢复的修复方式;主要用来纠正DNA双螺旋上错配的碱基对。错配修复的过程需要区分母链和子链,做到只切除子链上错误的核苷酸,而不会切除母链上本来就正常的核苷酸,属于复制时修复。   【

Science重要发现:对错配修复缺陷癌症也有效

  对于包括人类在内的真核生物体,除了外界环境会影响造成DNA损伤外,在DNA本身的复制过程中也可能会出现错配。尽管这种出错的几率十分微小,但是生命这台精密的机器不允许任何差错。因为就算是一个碱基的错配也可能会造成严重的疾病。为了确保遗传物质的完整和稳定,细胞具备了多种防止基因突变的系统,其中包括切

椎管内肿瘤患者的预后及相关因素

椎管内肿瘤主要是位于椎管管腔内生长的肿瘤,可以**、压迫脊髓神经从而使患者产生一系列的临床症状及体征。椎管内肿瘤约占中枢神经系统肿瘤的15%,年发病率约为10/10万人;其中原发性硬膜外的肿瘤大约占椎管内肿瘤的10%,硬膜下髓外的肿瘤约占50%-60%,髓内肿瘤约占25%[1-2]。椎管内肿瘤好发于

NEJM:生物标志物可预测癌症化疗反应

  DNA的错配修复(MMR)主要负责纠正复制后的错误以及维持基因组的稳定,有时候MMR的异常会引发一系列癌变表型,近日来自约翰霍普金斯基墨尔癌症中心(Johns Hopkins Kimmel Cancer Center )的研究人员发现,MMR基因的突变或可帮助准确预测病人对化疗药物—PD-1抑制