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水生所揭示ELL作为E3泛素连接酶的新功能

ELL基因最早是通过其与MLL基因转位形成融合蛋白从而导致急性髓系白血病而被发现的。随后的研究表明,ELL可以与RNA聚合酶II结合并发挥转录延伸的作用,从而调控HOX等基因的延伸和表达。此外,在哺乳动物体内,ELL基因还可以与类固醇受体、低氧诱导因子HIF-α以及E2F1相结合,从而调控这些转录因子的转录活性,发挥相应的生物学功能。但一直以来,ELL是作为一个经典的转录延伸因子而被广泛报道。 中国科学院水生生物研究所研究员肖武汉课题组近期研究表明,ELL可以直接结合原癌基因c-Myc,并作为E3泛素连接酶,促进c-Myc的泛素化降解,从而抑制肿瘤的生长。UbcH8是这一通路中的泛素缀合酶(ubiquitin-conjugating enzyme)。研究人员还鉴定了ELL的活性位点(C595)。如果该位点发生突变,ELL就无法促进c-Myc的泛素化和降解。进一步研究表明,ELL通过介导的c-Myc的降解来抑制肿瘤细胞的生长......阅读全文

百人学者肖武汉新发Nature子刊文章

  真核生物的基因转录是一个复杂而精密的过程。越来越多的证据表明,ELL是转录延伸的一个关键调控子。但人们还不清楚Ell在哺乳动物中有怎样的生理功能。  中科院水生生物研究所的研究人员发现,ELL能靶标c-Myc使其被蛋白酶体降解,由此抑制肿瘤的生长。这项研究发表在三月二十四日的Nature Com