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药物开发失败的概率:生物标记物指导的试验设计

本期Nature Reviews Drug Discovery发表了来自Genentech, Inc.公司Michael J. Townsend 和Joseph R. Arron的评论文章。文章讲到药物的候选分子可能因为各种各样的原因导致临床开发的失败,但是生物标记物指导的临床试验能够降低失败的风险。不论临床试验是否成功,生物标记物的指导能够让我们可以更好的理解和解释临床试验的结果。作者也引用了最近关注比较多的一篇总结新药研发成功率的文章,显示生物标记物指导药物开发成功率是没有生物标记物的三倍。 作者首先描述了药物失败的四个原因,即错误的靶点,错误的分子,错误的结论,错误的病人(wrong target, wrong molecule, wrongoutcomes and wrong patients)。对于错误的靶点很容易理解,有些靶点与疾病的关系并不明确,盲目的开发很容易导致失败。 大家熟知的AD药物开发,市场非常大......阅读全文

遗传修饰(转基因)风险评估(二)

3. 慎重向环境释放未经事先批准的转基因植物是不能够释放到环境中去的。在欧洲,2001/18 号欧盟指令( 见注 7 ) 专门规定了慎重向环境中释放转基因植物。该指令涵盖了两种类型的环境释放: 实验释放 ( B 部分)和投放市场的商业释放( C 部分)( 见注 8) 。对于每个授权的 B 释

年轻血液抗衰老效果试验在美启动

一项颇具争议的付费参与临床试验将测试来自年轻捐赠者的血浆能否对抗衰老。  这是2014年最令人震惊的科学报告之一:向年迈小鼠体内注射来自年轻小鼠的血浆似乎可改善这种老年啮齿类动物的记忆及学习能力。受此类成果启发,如今一家初创公司在美国启动了首次临床试验,目标是在相对健康的人群中测试年轻血液的抗衰老效

第二届新药创始人俱乐部年会齐聚共商医药创新之路

  6月15日,第二届新药创始人俱乐部年会在美丽的苏州独墅湖畔隆重开幕。这是一场基于创始人的需求设计,专注于创新药领域,将资本、技术、信息等资源进行有机结合的盛会。会议由新药创始人俱乐部主办,吸引了众多在中国致力于创新医药事业的各界人士。大家齐聚一堂,共同围绕创新、投资等内容进行沟通、学习。  第二

实验分析方法-PCR扩增产物

孔板夹心杂交法:  该法是通过一固定于微孔板的捕获探针与PCR产物的某一区域特 异杂交使产物的间接地固定于微孔板上,然后,再用一生物素 等非放射性标记物标记的检测探针与产物的另一特异性较一次 杂交,漂洗后显色即可判断结果。该法需要两个杂交过程来检测 一个产物,因此,其特异性较一次杂交的检测法高。该法

《科学》癌症特刊:PARP抑制剂深度盘点

  PARP抑制剂是一种靶向聚ADP核糖聚合酶 (Poly ADP-ribose Polymerase) 的癌症疗法。它是第一种成功利用合成致死 (Synthetic Lethality) 概念获得批准在临床使用的抗癌药物。它的原理不难理解:携带BRCA1或BRCA2种系基因突变(germline

荧光标记mRNA差异显示技术

mRNA差异显示技术(differential display,DD)是用于研究基因的差异表达的新方法。该技术自1992年被首次报道后,即以其不可替代的优势被广泛应用于生物医学领域。在应用过程中不断得到改进,并产生了诸多衍生技术如RPA(RNA finger printing by arbitrar

基因芯片技术及其研究现状和应用前景

  生物芯片技术是随着"人类基因组计划"(human genome project, HGP)的进展而发展起来的,它是90年代中期以来影响最深远的重大科技进展之一,它融微电子学、生物学、物理学、化学、计算机科学为一体的高度交叉的新技术,具有重大的基础研究价值,又具有

酶免疫分析技术进展与自动化

郝繁运   综述 中国误诊学杂志  2007年 第一期  第五次全国中青年检验医学学术会议论文汇编 摘要:本文主要介绍了酶免疫分析的发展现状,从酶免疫分析标记技术若干环节的技术进步、在方法学上与现代化技术的融合与发展、酶免疫分析技

膀胱癌液体活检检测方法

  膀胱癌是泌尿系统中的恶性肿瘤,通常情况下在中后期才能被诊断出来。膀胱镜检查是膀胱癌诊断的金标准,但这种方法具有一定的侵入性,并且在膀胱癌的早期诊断中,灵敏度和特异性较低,容易出现较高的假阳性率。膀胱癌的发生会对血液和尿液的成分产生直接影响,因此非侵入性的液体活检将为膀胱癌的早期诊断带来新的检测方

精确医学时代来临 临床指南何去何从

  导读  临床指南建立在随机对照试验等各种临床研究获得的证据之上,是循证医学进行规范化疾病诊治的主要依据,也是规范化管控临床风险的基本策略。但是,对于要满足个体多样化健康需求的精确医学而言,临床指南正面临着巨大的挑战。首先,精确医学开展的临床研究更关注个体化的临床证据而非统计显著性结论。其次,面对

【JPM17】全球论坛实录一:新锐腾飞的平台

  在第五届药明康德全球论坛的第一个专题讨论“LaunchPad 2016”上,我们关注2016年的几家焦点新锐。  众所周知,新药研发之旅充满着曲折和坎坷,癌症、中枢神经系统疾病以及抗衰老领域尤甚。面对这些棘手的顽疾,三家年轻的公司勇敢地站了出来,得到了投资界的一致看好:  专注于中枢神经疾病新药

BIACORE3000生物分子相互作用分析仪使用说明

BIACORE3000操作手册本手册包括BIACORE3000工作原理,实验步骤,操作规程,注意事项等。BIA是基于表面等离子体共振(SPR)技术来实时跟踪生物分子间的相互作用,而不用任何标记物的技术。表面等离子体子共振(surface plasmon resonance , SPR)是一种

检测自身免疫抗体的蛋白质芯片技术简介

  检测自身免疫抗体的蛋白质芯片技术   自身免疫性疾病是由异常免疫反应引起的慢性退行性或炎症性疾病。不同的自身免疫性疾病对机体的影响各有不同。例如,在多发性硬化症中,自身免疫反应的侵害对象是中枢神经系统,而在克罗恩病中则是肠道。此外,同种疾病对不同个体的组织和器官的影响程度不尽相同。   此类

《自然》杂志撰文聚焦老年疾病治疗

  饮食、基因和药物研究表明,延缓一种与年龄有关的疾病或许可以使患者远离其他疾病。至少,一系列分子方法似乎可以设定生理衰老的速度。2011年,100岁高龄的Fauja Singh在为英国爱丁堡马拉松赛作准备。  衰老会带来一系列问题。超过70%的65岁以上的人患有两种或更多的慢性病,诸如关节炎、糖尿

Science:生物信息学,神秘的新职业

  今天的生物信息学家迎来了好时候。由于各个部门生成了几乎无穷无尽的生物数据,因此形成了对于生物、统计学和计算机科学交叉领域中有经验的专业人才的高度需求。科学家如果能够分析大量信息并将其清晰地展示给决策制定者,就会发现自己的工作和职业生涯前途无量,尤其是在大型制药和生物技术部门。  “在大数据时代,

定 量 P C R

定量PCR 定义 以参照物为标准对PCR终产物进行分析或对PCR过程的进行监测,来评估样本中靶基因的拷贝数,称为定量PCR相对定量→绝对定量, 手工操作→自动化检测, 灵敏度与特异性多有很大的提高。 定量PCR的可行性 定量一般是在PCR扩增的指数期进行的。 特定的待扩增基因片段 起始含量越大,则指

梅毒常见实验室诊断方法及其进展

摘要 近年来梅毒的发病率有逐年增加的趋势、研究新的快速、价廉、简便、敏感且特异的诊断方法是当前主要研究热点,而设计新试剂盒的关键在于,对现有试剂盒优、缺点的认识和改良,利用人工合成梅毒螺旋体原设计出新的检测方法。对梅毒螺旋体抗原的分析及人工合成,国外早在1989年就已开始进行,几年来发展迅

验血即可检测老年痴呆

  日本和澳大利亚的科学家已经开发出一种血液检测方法,可以识别出携带高水平与阿尔茨海默氏症相关蛋白质的患者。这种方法操作方便、准确率高,未来有望成为该病筛查和诊断的常规性检查手段。科学家表示,如果未来的研究证实了这一发现,这项长期寻求的测试将有助于人们阻止老年痴呆的发展,这种疾病在全球范围内影响着数

验血可知老年痴呆 有助开发更有效治疗方法

  在意大利,一名患老年痴呆症的男子躺在病床上。图片来源:Hermes Images   本报讯 日本和澳大利亚的科学家已经开发出一种血液检测方法,可以识别出携带高水平与阿尔茨海默氏症相关蛋白质的患者。这种方法操作方便、准确率高,未来有望成为该病筛查和诊断的常规性检查手段。科学家表示,如果未来的研

活体生物发光成像技术的最新进展

活体动物体内光学成像(Optical in vivo Imaging)主要采用生物发光(bioluminescence)与荧光(fluorescence)两种技术。生物发光是用荧光素酶(Luciferase)基因标记细胞或DNA,而荧光技术则采用荧光报告基团(GFP、RFP, Cyt及dyes等)进

2017年5月HIV研究亮点进展

  人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV),即艾滋病(AIDS,获得性免疫缺陷综合征)病毒,是造成人类免疫系统缺陷的一种病毒。1983年,HIV在美国首次发现。它是一种感染人类免疫系统细胞的慢病毒(lentivirus),属逆转录病毒的一种。  IV通

基因修饰小鼠(GEM)模型在肿瘤学研究中的应用(三)

5. 确定肿瘤细胞的来源揭示肿瘤发生过程中的细胞来源将为开发与改善治疗策略提供非常重要的理论基础。应用GEM模型已经成功阐明了某些不同肿瘤类型的细胞起源。在小细胞肺癌(SCLC)研究中,通过气管内注射细胞特异性的Adeno-Cre病毒载体,使Trp53和Rb1两基因分别在Clara细胞, 神

GEN:引领癌症免疫治疗的“四驾马车”

  近些年来,一场癌症治疗的革命正在悄然发生,除了依赖于一种又一种的人工分子来诊治癌症,科学家们正在寻求通过病人自身免疫功能治疗恶疾的方式。  现在,癌症免疫疗法主要面临着三大任务:增强癌细胞免疫靶标性,提高特异免疫分子的癌细胞击杀率以及提高免疫细胞的肿瘤靶向性。  自肿瘤免疫治疗出现伊始,这一领域

我国农业生物药物分子设计平台建设取得可喜进展

国家“863计划”现代农业技术领域通过攻关发现并鉴定了一系列基因和蛋白新靶标,在农业生物药物分子设计平台建设方面取得可喜进展。 从受体蛋白、基因等水平发现和鉴定了新的生物药物靶标,为生物药物分子设计和创制奠定了基础。首次通过量化计算的方法构建了新烟碱受体可能的作用模型;通过3H标记吡虫啉和IPP化

生物芯片的技术核心

所有的生物芯片技术都包含四个基本要点:芯片的制作、杂交或反应、测定或扫描、数据处理。生物芯片的技术核心是芯片的制备及反应信号的检测。 1、芯片制备技术 目前制备芯片的方法基本上可分为两大类:一类是原位合成(in situ Synthesis);一类是合成后交联(post-synthesis at

计算机程序助力脊柱外科手术

图片来源:Amir Manbachi  美国科学家报告称,他们设计的计算机程序可以帮助外科医生在实时手术过程中识别和标记脊柱节段,进而避免在错误的节段上手术造成的高昂代价和可能使人衰竭的后果。  目前的研究建立在之前所描述的算法基础上,该算法被称为“LevelCheck”。LevelCheck由约翰

食用菌品种试验

菌种的外观鉴定,是针对食用菌菌种生产环节本身的质量管理而言的。生产环节本身的质量管理良好,则菌种生长良好,反之则菌种质量较差。菌种外观直接鉴定的方法不能全面地判断菌种的生产性能。为了全面鉴定食用菌不同品种在不同条件下的产量、品质、抗性及适宜范围,从而客观的评价品种的利用价值,往往要进行品种试验。1.

基于质谱检测的诊断试剂盒或将颠覆阿尔茨海默病

  老年痴呆症的学名叫阿尔茨海默病(以下简称AD),临床上把Aβ42、总tau和P-tau作为判定AD的三种生物标记物。这三种标记物属于大分子蛋白,无法通过人体的血脑屏障渗透到血液循环中,因此传统上的检测方法是采集患者的脑脊液进行测定。  做脑脊液检测时,病人需要入院接受穿刺手术,并且价格昂贵。据了

人工智能加速药物研发进程 9家药企抓住商机

  计算药物发现 (computational drug discovery) 是人工智能世界中的一个新兴领域。这一领域利用人工智能对大量数据进行分析,了解药物性质,从而加速药物研发的进程。而随着这一领域的日益兴起,越来越多的药企开始利用人工智能进行药物研发。以下盘点了利用人工智能进行药物研发的领先

HLA分型技术

HLA分型技术主要组织相容性复合物(MHC)是脊椎动物体内最复杂且具有高度多态性的基因群。1984年George Snell 首次发现小鼠MHC即H-2,1958年Dausset 发现了人的MHC即HLA基因。MHC的表达产物称为主要组织相容性抗原,MHC抗原是有核细胞表面膜蛋白分子,对抗原递呈和免