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Cell两篇文章:T细胞受体免疫疗法

T细胞可攻击病原体和肿瘤细胞,在免疫系统中扮演着重要的角色。T细胞免疫疗法能对取自病人身体的T细胞进行基因改造,使其能识别并攻击体内的癌细胞。2015年英国小女孩Layla Richards是世界上第一个接受T细胞免疫疗法的白血病患者,由此这种疗法也由此登上新闻头版。图片来源于网络 由化学家Brian Baker带领的一个研究团队发现了一个新的治疗方法:T细胞受体免疫疗法,他们利用的是个性化定制功能性T细胞受体(具有最佳的抗原识别特性)。此外斯坦福大学的一组研究人员也通过筛选T细胞受体,发现了许多共享抗原,由此带来更有效的免疫疗法,利用人体的免疫系统来对抗癌症。 这两项成果公布在Cell杂志及其子刊Structure杂志上。 T细胞可攻击病原体和肿瘤细胞,在免疫系统中扮演着重要的角色。第一项研究表明,可以对T细胞受体的特异性和功能性进行改造,并提供了新的方法制备某种T细胞受体,可靶定特异性的肿瘤抗原、使身体产生抗体的有......阅读全文

免疫检查点阻断疗法,原来依赖于这些细胞

  在与病毒或癌症的长期对抗中,精疲力竭的T细胞会逐渐丧失功能,这种状态被称为T细胞耗竭。在当今大热的免疫治疗中,检查点阻断会促进肿瘤浸润CD8+ T淋巴细胞的增殖。不过,这种现象背后的机理仍不清楚。   瑞士洛桑大学Werner Held领导的研究团队近日鉴定出肿瘤内Tcf1+PD-1+CD8+

Nature Medicine综述 | CAR-T疗法:万里长征第一步

  嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(Chimeric antigen receptor T cell therapy,简称CAR T疗法)在B细胞恶性肿瘤治疗中取得了极为鼓舞人心的效果,也因此加速了CAR T疗法的临床应用,并且成为美国食品和药物管理局(FDA)首个认证的用于治疗癌症的细胞疗法。  20

靶向DC细胞的治疗型肿瘤疫苗:亮点与挑战并存

  2006年6月,第一个肿瘤疫苗Gardasil获得美国FDA批准,用于宫颈癌的预防。成功不是偶然的,因为宫颈癌是HPV泡疹病毒引起,用泡疹病毒的特异蛋白作抗原,刺激机体产生抗病毒抗体,疫苗才有预防作用。一个疫苗的成功与否,与是否有一个适当抗原休戚相关。可惜的是,肿瘤的发生除宫颈癌可以归罪于単一的

年终盘点:肿瘤免疫治疗进展

   免疫治疗已成为癌症精准医疗中的一大热点,并已逐步发展成为继手术、化疗和放疗后的第四种肿瘤治疗模式。2019年,肿瘤免疫治疗有突破有进展。值此新年之际,转化医学网整理了今年热门的免疫治疗研究文章,共有12篇。  01 Treg细胞重编程改善免疫治疗  Mauro Di Pilato,et al.

科学家开发出通用性T细胞个人化癌症治疗有进一步

  来自美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院(Perelman School of Medicine)的研究人员在2012年3月那期Cancer Research期刊上报道了一种通用性的基于T细胞的个人化癌症治疗方法。它是人们第一次提出的构建一种可修改的人工改造T细胞系统来攻击特定类型肿瘤,而且是通

聚焦在T细胞研究领域取得的新成果!

  本文中,小编整理了多篇重要研究成果,共同聚焦科学家们在T细胞研究领域取得的新成果,分享给大家!  【1】Nat Immunol:鉴定出对抗特殊靶标的T细胞  doi:10.1038/s41590-019-0544-5  当接种疫苗,或者解除过敏原以及微生物病原体之后,免疫系统激活,产生的T细胞亚

Nature:“改造”T细胞,使其进入大脑、攻击“逃逸”的癌细胞

  对于胶质母细胞瘤而言,免疫疗法面临着一个特殊挑战——血脑屏障会阻拦T细胞进入大脑,以免发生可能危及生命的脑部炎症。这一“保护措施”在正常情况下是有益的,但是它会阻止T细胞到达胶质母细胞瘤处,从而让免疫疗法无“用武之地”。  9月5日,《Nature》期刊最新发表了一篇题为“A homing sy

CRISPR-Cas9基因编辑技术在三大热门肿瘤免疫治疗中的应用

  基因编辑技术是对某一核苷酸序列中的特定基因位点进行人为改变,插入、删除、替换或修饰基因组中的特定目的基因使其表达性状改变的一种新兴分子生物技术。CRISPR -Cas9作为一种新兴的基因编辑技术,通过定向敲除肿瘤免疫检查点分子或者通过快速简便的基因编辑,而被广泛应用于肿瘤治疗领域,其显着降低了肿

冷肿瘤VS热肿瘤:免疫治疗也要“温度”!

  越来越多的新药物用于激活人体自身的免疫系统攻击肿瘤,这已经成为癌症治疗的焦点。例如,不同形式的免疫疗法-检查点阻滞剂,癌症疫苗和CAR-T细胞-已经在停止或缩小某些晚期癌症患者方面取得了前所未有的成功,并延长了癌症患者(如黑素瘤)的生命。  然而,目前免疫疗法只能帮助少数患有特定癌症类型的患者,

用泡一杯方便面的时间读懂免疫细胞治疗

  美国生物学家乔治戴利曾经说过,如果20世纪是药物治疗的时代,那么21世纪就是细胞治疗的时代。   细胞治疗是指利用某些具有特定功能的细胞的特性,采用生物工程方法获取和/或通过体外扩增、特殊培养等处理后,使这些细胞具有增强免疫、杀死病原体和肿瘤细胞、促进组织器官再生和机体康复等治疗功效,从而达到

“即用型”CAR-T疗法有未来么?

  自CAR-T疗法在2017年首次获批以来,这一突破性疗法的临床前和临床期开发出现了爆发式的增长。去年的ASH年会上,杨森(Janssen)/南京传奇、百时美施贵宝(BMS)、吉利德科学/Kite Pharma、和诸多中国生物医药公司开发的CAR-T疗法亮出令人惊艳的数据。今年,更可能有2款以上C

科学家找到了让T细胞在肿瘤组织中定殖的方法

  今年对于癌症免疫治疗领域来说,无疑是非常重要的一年。多个CAR-T疗法的相继获批上市,为许多之前无药可治的晚期血液肿瘤患者,带来了治疗甚至治愈的希望。  然而,相比于在血液肿瘤治疗邻域研究过程中的顺风顺水,CAR-T在实体瘤治疗邻域的研究可谓是举步维艰,收效甚微(1)。而其中,CAR-T治疗实体

另辟蹊径!CD4+T细胞谱写肿瘤免疫新篇章!

   2010年以来,肿瘤免疫治疗发展迅速,以免疫检查点抑制剂为主的疗法已被证实可产生显著的抗原特异性免疫反应,决定该疗法成败的关键之一是提高T细胞的初始激活水平。目前治疗靶点的研究主要集中于CD8+T细胞,而CD4+T细胞在肿瘤免疫中扮演的角色逐渐受到重视,但其激活机制尚未得到准确诠释。  近日,

CAR-T疗法之改善的道路

  近几年CAR-T因其在白血病等液体瘤上的巨大潜力,被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一,然而依然存在如免疫抑制微环境、T细胞效力不强及细胞毒性等难题制约着CAR-T功效的发挥。前两期我们已经学习了CAR-T的基本知识,本期,我们就为大家介绍,CAR-T疗法中影响T细胞功能(增殖能力和免疫功能)的一

综述:肺癌免疫时代到来

  来自印度开罗大学的 Don G. Morris 教授等在 Frontieirs in oncology 上近期发表的一篇综述,系统地概括了目前在肺癌免疫治疗领域的进展,以及近期一系列临床试验进行的现状。  摘要  关于炎症 / 感染 / 免疫激活与肿瘤患者预后的相关性,许多研究都从原因和结果的不

TCR-T与血液肿瘤和实体肿瘤的对决

  编者按:细胞免疫治疗的重点也是难点在实体瘤的治疗,而TCR-T(T细胞受体-T?细胞)是一项有前景的技术。T细胞受体转导的T细胞可以靶向大部分的肿瘤特异性抗原,尤其是能识别那些肿瘤细胞内抗原,因此,有多项TCR-T技术被应用于实体瘤的临床试验。为此,在召开2017(第八届)细胞治疗国际研讨会之际

基因修饰小鼠(GEM)模型在肿瘤学研究中的应用(三)

5. 确定肿瘤细胞的来源揭示肿瘤发生过程中的细胞来源将为开发与改善治疗策略提供非常重要的理论基础。应用GEM模型已经成功阐明了某些不同肿瘤类型的细胞起源。在小细胞肺癌(SCLC)研究中,通过气管内注射细胞特异性的Adeno-Cre病毒载体,使Trp53和Rb1两基因分别在Clara细胞, 神

最新名单!不断壮大的T细胞队伍

  T细胞作为免疫系统的主力军,具有多种生物学功能,包括直接杀伤靶细胞,辅助或抑制B细胞产生抗体,记忆特异性抗原等,是抵御病原体感染、肿瘤形成的英勇斗士。  近年来,越来越多的T细胞亚型被发现,例如今年6月,来自于墨尔本大学的免疫学家Angela Pizzolla和团队在鼻子中发现了一种新的记忆T细

Klhl22敲除小鼠揭示调控PD-1蛋白水平稳态的新机制

目前在肿瘤免疫疗法中,阻断免疫检查点是最有前景的疗法之一。其中,PD-1/PD-L1检查点是最广为研究的领域之一。程序性死亡受体1(Programmed cell death protein 1,PD-1)表达于活化T细胞表面,并能传导免疫信号抑制T细胞的增殖、生存和效应功能,影响T细胞的抗

2014美国癌症年会:聚焦肿瘤免疫治疗

  肿瘤免疫治疗是通过激活体内的免疫细胞,特意性地清除癌变的细胞。这种治疗方法具有特异性强,作用期长和副作用小等优点,一直以来被认为是治愈肿瘤的终极手段。然而,直到最近几年,这个梦想才开始被实现,科学杂志把肿瘤免疫治疗列为2013年的重大科学突破。于此相呼应,2014美国癌症年会的主题是:利用肿瘤基

Cell | 如何促进CD4+T细胞的抗肿瘤免疫反应?

  免疫检查点阻断治疗(immune checkpoint Blockades,ICB)是肿瘤免疫治疗的主要手段之一。但肿瘤微环境中衰竭的T细胞并不能被ICB挽救过来,因此对于T细胞浸润很少或衰竭的病人,提高T细胞的初始激活对产生必要的抗肿瘤免疫来说是必要的【1】。尽管当前肿瘤免疫治疗的靶点主要集中

免疫检查点阻断疗法,原来依赖于这些细胞

在与病毒或癌症的长期对抗中,精疲力竭的T细胞会逐渐丧失功能,这种状态被称为T细胞耗竭。在当今大热的免疫治疗中,检查点阻断会促进肿瘤浸润CD8+ T淋巴细胞的增殖。不过,这种现象背后的机理仍不清楚。瑞士洛桑大学Werner Held领导的研究团队近日鉴定出肿瘤内Tcf1+PD-1+CD8+&

Nature子刊:液体活检——为肿瘤免疫治疗搭桥

  作为体外诊断的一个分支, 液体活检是指一种非侵入式的血液测试,能监测肿瘤或转移灶释放到血液的循环肿瘤细胞(CTC)和循环肿瘤DNA(ctDNA)碎片,是检测肿瘤和癌症、辅助治疗的突破性技术, 目前已逐步进入临床。液体活检的优势在于能解决精准医疗的痛点,通过非侵入性取样降低活检危害,而且有效延长患

一文了解CAR-T细胞疗法最新研究进展(第11期)

  CAR-T(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy),即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。该疗法是一种出现了很多年但近几年才被改良使用到临床中的新型细胞疗法。在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着显著的疗效,被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。正

Science:癌症免疫疗法获得重要进展

  T细胞是人体内的重要免疫细胞。它们起源于骨髓,在胸腺内分化成熟,是机体抵御入侵者和癌细胞的主力军。  T细胞疗法在癌症治疗方面很有潜力,但副作用可能非常严重。为此,加州大学旧金山分校UCSF的科学家们开发了一个能够严格控制T细胞活性的分子开关。这一技术有望解决T细胞治疗的严重副作用,克服这种疗法

《科学》子刊免疫疗法突破:新技术让你“看见”T细胞

  1月18日,发表在Science Translational Medicine杂志上的一项研究中,斯坦福大学医学院的科学家们带领的研究小组首次展示了一种能够可视化和监测用于治疗癌症患者的免疫细胞行为的方法。  这项新技术让研究人员能够看到癌症免疫疗法细胞在人体中追捕肿瘤的“轨迹”。这一成像技术还

抗癌疫苗对“冷”肿瘤起效!可从血液中“调遣”T细胞抗癌

  癌症疫苗又取得了重大进展,在缺少免疫细胞浸润的“冷肿瘤”中再下一城。  德国海德堡大学医院的科学家,使用预制的抗原文库中提取的疫苗,以及根据患者肿瘤中突变定制的个性化疫苗,治疗新诊断的胶质母细胞瘤患者,15名患者的中位总生存期为29.0个月,PFS时间达到14.2个月,患者最长生存期超过38.9

肿瘤免疫疗法新契:如何看缺氧条件下的T细胞免疫衰竭

  Nat Immunol | 肿瘤免疫疗法新契机:如何看待缺氧条件下的T细胞免疫衰竭  肿瘤和一些慢性传染病感染会诱发T细胞衰竭  (T cell exhaustion),然而对于此种免疫衰竭的诱因却知之甚少。尽管以前人们认为抗PD-1的免疫疗法可以阻断末端衰竭T细胞的PD-1信号转导,然后高肿瘤

清华张永辉团队揭示γδ T细胞抗原识别机制

  CD4、CD8 T细胞是现代免疫治疗的研究重点。无论是以PD-1抗体为代表的免疫检查点抑制剂,还是CAR-T细胞过继疗法,其核心功能细胞都是CD4、CD8 T细胞。根据T细胞受体链组成的不同,这类细胞被划分为αβ T细胞。αβ T细胞能通过其表面受体TCR特异性识别靶细胞表面MHC分子呈递的“非

通过调控类异戊二烯焦磷酸含量 影响αβ T细胞的抗原识别

   CD4、CD8 T细胞是现代免疫治疗的研究重点。无论是以PD-1抗体为代表的免疫检查点抑制剂,还是CAR-T细胞过继疗法,其核心功能细胞都是CD4、CD8 T细胞。根据T细胞受体链组成的不同,这类细胞被划分为αβ T细胞。αβ T细胞能通过其表面受体TCR特异性识别靶细胞表面MHC分子呈递的“