突破性进展:一种不致命的蛋白质是致命癌症的关键

约5%急性白血病病例被诊断为混合性白血病(MLL),这种侵袭性血癌常见于婴儿。病因是一个名为MLL的基因,该基因生产同名蛋白质来促进新细胞生长。大多数情况下,MLL受身体适当调节,不会引发疾病,不幸的是,在某些情况下,MLL错误地生产了MLL融合蛋白。 蛋白质像一把钥匙。作为离散角色,蛋白质结合(或解锁)特定细胞位点,鼓励一个又一个进程。然而,MLL融合蛋白就像一把万能钥匙,容易滑入太多锁,打开细胞各种异常行为大门。 由于MLL融合蛋白可以嵌入如此多的锁中,科学家已经正在努力阻断它们可能结合的细胞内所有潜在锁孔位点。令人鼓舞的是,现在冷泉港的研究人员已经发现了一个能够完全停止细胞这种危险行动的蛋白质! 正如11月出版的《Cancer Cell》文章描述,CSHL副教授Chris Vakoc实验室的博后研究员Bin Lu和同事们发现,导致一系列麻烦的MLL融合蛋白的编码基因MLL基因很容易被ZFP64(一种特殊的蛋白质)......阅读全文

我国科学家揭示MLL1融合蛋白引发白血病的新机制

  2019年9月17日,美国科学院院刊PNAS杂志在线发表了南开大学药学院杨娜课题组与中科院生物物理所许瑞明课题组、范祖森课题组的合作研究成果,题为“A higher-orderconfiguration of the heterodimeric DOT1L-AF10 coiled-coil do

突破性进展:一种不致命的蛋白质是致命癌症的关键

  约5%急性白血病病例被诊断为混合性白血病(MLL),这种侵袭性血癌常见于婴儿。病因是一个名为MLL的基因,该基因生产同名蛋白质来促进新细胞生长。大多数情况下,MLL受身体适当调节,不会引发疾病,不幸的是,在某些情况下,MLL错误地生产了MLL融合蛋白。  蛋白质像一把钥匙。作为离散角色,蛋白质结

Nat-Genet:靶向作用染色体重排可治疗儿童恶性白血病

  近日,一项刊登于国际著名杂志Nature Genetics上的研究论文中,来自圣裘德儿童医院的研究人员通过研究发现,急性淋巴细胞白血病(ALL)的儿童机体中除了影响MLL基因的染色体重排外或许基因突变较少,相关研究或可以帮助靶向做种这种染色体重排来改善患儿的生存率。  ALL往往在儿童出生的1年

基因组所等在混合性白血病基因组研究方面取得新进展

  近日,中国科学院北京基因组研究所“百人计划”研究员王前飞与美国芝加哥大学血液学教授Michael J. Thirman合作开展的“MLL融合蛋白在急性白血病中的致病机制研究”取得阶段性进展,其研究论文《MLL融合蛋白在白血病基因组中选择性调控MLL野生型的部分靶基因》(MLL Fusio

基于增强野生型MLL蛋白稳定性的儿童白血病新疗法

  Taspase1是一种特殊的肽链内切酶【1】, 在哺乳动物中已知的底物仅包括MLL,MLL2,TFIIA, 并且具有自身内切酶的活性。其中MLL组蛋白甲基转移酶在人类白血病中研究最为广泛,因为MLL的断裂融合会引发混合谱系白血病,包括急性髓性和淋巴性白血病。已有的报道显示,80%的儿童白血病为这

关于蛋白质工程融合蛋白质的介绍

  脑啡肽(Enk)N端5肽线形结构是与δ型受体结合的基本功能区域,干扰素(IFN)是一种广谱抗病毒抗肿瘤的细胞因子。黎孟枫等人化学合成了EnkN端5肽编码区,通过一连接3肽编码区与人α1型IFN基因连接,在大肠杆菌中表达了这一融合蛋白。以体外人结肠腺癌细胞和多形胶质瘤细胞为模型,采用3H-胸腺嘧啶

用-GST-融合蛋白检测蛋白质蛋白质相互作用实验

实验材料 结合到谷胱甘肽-球脂糖的 GST 融合蛋白试剂、试剂盒 碱性缓冲液 封闭缓冲液 相互作用缓冲液PK 缓冲液还原型谷胱甘肽于 Tris-Cl中洗涤缓冲液 1 洗涤缓冲液 2蛋白酶蛋白激酶 A[y-32P]ATP仪器、耗材 与待筛选蛋白结合的膜或滤膜Sephadex G-50 转柱实验步骤 材

用-GST-融合蛋白检测蛋白质蛋白质相互作用实验

GST 融合蛋白作为在细菌中表达的重组蛋白,从它们被介绍以来,已用于成千上万个研究项目中(Smith and johnson 1988)。它们常常被用于制备抗体,这些抗体可用于研究蛋白质-蛋白质相互作用以及分析生化反应。本实验来源于分子克隆实验指南(第三版)下册,作者:〔美〕J. 萨姆布鲁克 D.W

用-GST-融合蛋白检测蛋白质蛋白质相互作用实验

            实验材料 结合到谷胱甘肽-球脂糖的 GST 融合蛋白 试剂、试剂盒 碱性缓冲液 封闭缓冲液 相

遗传学大牛Cell开年最新癌症成果解开20年未解之谜

  来自美国西北大学的研究人员发现了一种罕见的致死性儿童白血病的遗传促发因子,并找到了能用于阻止这种白血病癌细胞增殖的一种靶向分子疗法。过去二十年间,科学家们一直希望能了解这种罕见白血病的分子机制,最新研究在分子水平上提出了一种有效治疗方法,这对于治疗其它类型的癌症也具有重要意义。  这一研究成果公

遗传学大牛Cell开年最新癌症成果解开20年未解之谜

  来自美国西北大学的研究人员发现了一种罕见的致死性儿童白血病的遗传促发因子,并找到了能用于阻止这种白血病癌细胞增殖的一种靶向分子疗法。过去二十年间,科学家们一直希望能了解这种罕见白血病的分子机制,最新研究在分子水平上提出了一种有效治疗方法,这对于治疗其它类型的癌症也具有重要意义。  这一研究成果公

英国研制出一种治疗混合系白血病的新药

  据新华社伦敦10月3日电 英国剑桥大学等机构的研究人员日前报告说,他们研发出一种治疗混合系白血病的新药,动物实验和在试管中对人体细胞进行的实验都显示这种药物有效。   混合系白血病由代号为MLL的基因发生变异引起,变异后的基因会指导生成一种“融合蛋白质”,该蛋白质又会去影响其他基因,最终引发白

靶向组蛋白甲基酶PRMT1治疗急性髓系白血病

  转录失调在急性髓系白血病的发病过程中具有重要作用,因此发现参与癌基因转录调控的表观遗传修饰酶可能是深入理解该疾病发病机制,开发有效治疗策略的关键所在。  近日,来自英国的科学家发现一种组蛋白甲基转移酶参与各种MLL以及非MLL白血病的发病过程,靶向该分子可能是治疗白血病的重要策略。  人类白血病

李海涛团队《自然》发表合作论文助力白血病研究

  2017 年 3 月 9 日,国际学术期刊《自然》正式发表了清华大学医学院基础医学系、北京结构生物学高精尖创新中心(清华)李海涛课题组参与合作的题为“ENL links histone acetylation to oncogenic gene expression in acute myelo

Cell子刊揭示血癌重要表观遗传机制

  来自Norris Cotton癌症中心的研究人员报告称,发现了区别血液干细胞和血癌的一条新机制,他们的研究结果发表在《Cell Reports》杂志上。  Norris Cotton癌症中心癌症机制项目联合主任、Geisel医学院遗传学副教授Patricia Ernst说:“化疗往往会造成机体正

科学家与融合蛋白质作斗争

   当得知儿子Max患有癌症后,Ariella Ritvo冲进医院病理室,要求亲自查看结果。“我不会走,我有一个16岁的患者躺在这,我希望证实这一切。”她告诉惊讶的病理学家。  面对显微镜下被染成蓝色的大量细胞,Ariella对未来9年她与Max将要面对的敌人进行了评估:一种名为尤因肉瘤的罕见儿童

Cancer-Cell:治疗恶性白血病的新型疗法

  近日,一项刊登在国际杂志Cancer Cell上的研究报告中,来自澳大利亚和美国的科学家们通过研究研究开发出了一种新方法来治疗某些严重的白血病,包括影响婴儿健康的恶性白血病等。图片来源:wearechange.org  MLL重排白血病(MLL-r leukaemias)一种白血病亚型,其拥有特

急性髓细胞白血病的发病机制

  1.染色体异常 AML的染色体异常,像急性淋巴细胞白血病一样,可分为2大类:①染色体结构异常,如染色体结构中某一部分缺失(del)、重复(dup)、倒位(inv),或两个染色体中的某一结构(基因)断裂,相互易位(t),形成融合基因;②染色体数量的改变,如某一染色体的长臂或短臂缺失(-p,-q),

研究揭示骨髓微环境中ID1调控急性髓系白血病起始与进展新机制

  中国科学院上海营养与健康研究所王兰研究组在Blood上,在线发表了题为The cell non-autonomous function of ID1 promotes AML progression via ANGPTL7 from the microenvironment的研究成果。该研究揭示

中国科学家Nature子刊揭示侵袭性癌症新线索

  通过分析一对3岁双胞胎姐妹(一名健康,一名罹患侵袭性白血病)的基因组,由中国科学家领导的一个国际研究人员小组确定了一个新型的分子靶点,其有可能为治疗复发性和致命性恶性肿瘤提供了一条新途径。   该研究指出与称作为SETD2的基因相关的一条分子信号通路,可能在血细胞DNA转录和复制的一个关键步骤

研究揭示MLL家族蛋白复合物活性调节分子机制

  中科院上海生科院生化与细胞所国家蛋白质科学中心(上海)雷鸣、陈勇研究组和中科院大连化学物理研究所李国辉研究组在最新的合作研究中,解析了一类重要的组蛋白甲基转移酶MLL家族蛋白复合物的结构,并阐释了其活性调控的分子机制。相关研究成果2月18日以长文形式在线发表于《自然》。  以基因组DNA和组蛋白

中国科学家发现新的白血病抑癌基因

  我国科学家近期主导研究发现了一个在急性白血病病人中有较常见突变的抑癌基因,且揭示其功能异常与多种不同致癌基因之间的协同作用,因而为研发白血病新的治疗方法提供了重要基础。   这项白血病抑癌基因新成果10日在国际著名学术期刊《自然—遗传》上发表。该研究是在国家自然科学基金委、科技部、中科院以及天

日发现白血病发病相关蛋白质受体

  日本国立癌症研究中心日前发现,一种特殊的蛋白质受体与急性骨髓性白血病发病密切相关。   国立癌症研究中心研究人员先给实验鼠植入了急性骨髓性白血病致病基因,随后去除了这些老鼠体内含有M-CSF蛋白质受体的细胞。结果发现,虽然这些实验鼠拥有急性骨髓性白血病致病基因,但并不会患

水生所揭示急性白血病基因MLL对斑马鱼血细胞发生的作用

  急性白血病基因MLL编码一个组蛋白甲基化转移酶,能通过表观遗传机制调控Hox等基因的表达。它与70多种基因发生重排是导致急性淋巴细胞白血病(ALL)和急性骨髓性白血病(AML)发生的主要原因。由于小鼠mll基因敲除导致早期胚胎死亡,因此对于它在早期胚胎发育中的作用及其分子机制仍很不

雷鸣博士访问生物物理所

报告现场   7月19日下午,应张荣光研究员的邀请,国家蛋白质科学(上海)研究中心主任雷鸣博士在中国科学院生物物理研究所9501会议室做了题为Structural Studies of MLL Histone Methyltransferase Complexes的精彩学

英国发现逆转某种常见白血病病程方法

  英国研究人员最新报告说,他们实验发现,通过抑制某种蛋白质的作用,不但可以使一种常见白血病致病基因携带鼠不发病,而且可以使已发病者对药物更为敏感。  英国伦敦国王学院研究人员在新一期美国《癌细胞》(Cancer Cell)杂志上报告说,他们找到了逆转由基因MLL引起的白血病的方法。这种白

白血病融合基因检测的意义

  白血病(leukemia)属于造血系统的恶性肿瘤,是一组高度异质性的恶性血液病,其特点为白血病细胞呈现异常增生伴分化成熟障碍。临床出现不同程度的贫血、出血、发热及肝脾、淋巴结肿大,可危及生命。    白血病融合基因(fusion gene),是白血病的分子生物学特异性标志。近年来,由于分

我科学家成功解析MLL家族蛋白复合物结构

  中科院上海生科院生化与细胞所国家蛋白质科学中心(上海)雷鸣、陈勇研究组和中科院大连化学物理研究所李国辉研究组近日成功解析出甲基转移酶MLL家族蛋白复合物的结构,并阐释了其活性调控的分子机制。国际学术期刊《自然》2月18日以长文形式在线发表该成果。  以基因组DNA和组蛋白的共价修饰为主要标志的表

KMT2E基因编码功能及结构描述

该基因是髓系/淋巴系或混合系白血病(MLL)家族的一员,编码一种带有N末端PHD锌指和中心集域的蛋白质过表达的蛋白质抑制细胞周期的进展。交替转录剪接变体已经被描述[由RefSeq提供,2008年7月]This gene is a member of the myeloid/lymphoid or m

KMT2E基因突变与药物因子介绍

该基因是髓系/淋巴系或混合系白血病(MLL)家族的一员,编码一种带有N末端PHD锌指和中心集域的蛋白质过表达的蛋白质抑制细胞周期的进展。交替转录剪接变体已经被描述[由RefSeq提供,2008年7月]This gene is a member of the myeloid/lymphoid or m