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肿瘤逃逸机体免疫攻击的机制

一、肿瘤抗原的缺陷和抗原调变 肿瘤特异性抗原与正常细胞表面蛋白的差异很小,甚至仅个别氨基酸不同,且表达量较低,故其免疫原性非常弱,难以诱发机体产生有效的抗肿瘤免疫应答。某些肿瘤细胞能表达大量TAA,但多系胚胎期的正常成分,机体对其存在先天性免疫耐受,同样也不能有效激发机体免疫应答。此外,免疫细胞或分子可能使某些肿瘤抗原表位减少或丢失,从而逃逸免疫系统识别和杀伤,此现象称为“抗原调变(antigen modulation)”。 二、MHC抗原的表达异常 已发现,肿瘤细胞MHC-Ⅰ类分子表达缺陷或降低,同时可异常表达非经典MHC-Ⅰ类分子(如HLA-G、HLA-E等)。经典MHC-Ⅰ类分子缺失可致抗原提呈障碍,影响肿瘤特异性CTL活化和抗肿瘤效应;NK细胞表面KIR识别肿瘤细胞表面异常表达的非经典MHC-Ⅰ类分子,从而启动抑制性信号,抑制NK细胞的胞毒作用。 三、肿瘤细胞抗原的“封闭”或“......阅读全文

年终盘点:肿瘤免疫治疗进展

   免疫治疗已成为癌症精准医疗中的一大热点,并已逐步发展成为继手术、化疗和放疗后的第四种肿瘤治疗模式。2019年,肿瘤免疫治疗有突破有进展。值此新年之际,转化医学网整理了今年热门的免疫治疗研究文章,共有12篇。  01 Treg细胞重编程改善免疫治疗  Mauro Di Pilato,et al.

科学评价不应是任人打扮的小姑娘 | 专访陈列平

  编者按:  2016年12月,由复旦大学和中植集团共同设立的“复旦-中植科学奖”颁发给了James Allison和Tasuku Honjo,二人因在肿瘤免疫治疗领域里的贡献而获奖。而在这一领域做出重要贡献的华人科学家、耶鲁大学教授陈列平意外落选,令人遗憾。多位知名华人学者第一时间联系“知识分子

李铭博士两日内Cell、Nature连发癌症研究成果

  来自纪念斯隆-凯特琳癌症中心的研究人员在新研究中揭示出了,由非常规的组织原位1类样先天淋巴细胞(ILC1ls)和1类先天样T细胞(ILTC1s)参与的一种癌症免疫监视机制。这一重要的研究发现发布在1月21日的《细胞》(Cell)杂志上。  文章的通讯作者是纪念斯隆-凯特琳癌症中心的免疫学家李铭(

专家解读:人体是否能产生肺癌抗体

   每年的11月是“全球肺癌宣传月”,目前,肺癌已经成为影响市民健康的“第一癌症”, 由于肺癌在早期没有特异性症状,很多患者临床确诊时,大都是局部中晚期,失去了最佳治疗时机。  11月23日,青岛市肺癌早筛早诊专家论坛在青岛大学附属医院举行,专家呼吁,全社会关注肺癌,推动青岛肺癌早筛早诊,通过低剂

小细胞肺癌免疫治疗机制和研究进展

   小细胞肺癌(SCLC)是肺癌中侵袭性强,生长速度快,早期易远处转移的神经内分泌肿瘤,约占肺癌患者10%~15%。虽然一线化疗对80%SCLC患者有效,但终将出现疾病进展,二线治疗后暂无指南推荐的标准治疗药物。免疫治疗是依靠肿瘤患者自身免疫系统清除肿瘤细胞。此研究机制给SCLC患者带来了希望,本

肿瘤微环境导致了T细胞的衰老!CAR-T治疗是不是失效了?

  两款已经获批上市的CAR-T细胞疗法均需要从患者血液中提取T细胞,因此也称为自体CAR-T。目前,大多数癌症患者还没有从这些自体CAR-T疗法中获益,往往回收至体内的CAR-T细胞会出现肿瘤免疫逃逸现象,导致复发或治疗无效,因此也出现了与免疫检查点抑制剂(如PD-1/L1抗体)联合治疗等方案。 

一年25个里程碑!免疫疗法“战胜”癌症,靠的是实力

  近几年,免疫疗法的成功使癌症治疗进入了新的时代。无论是科研界,还是商业界,都丝毫没有掩饰对这一领域的热情。2016年,Cell杂志公布的年度十大最佳论文中,免疫疗法占两席。事实上,这两项成果只是去年癌症免疫疗法重要突破进展中的“冰山一角”。  刚刚过去的2016年,科学家们在Cell、Natur

答疑合集:ACE2小鼠模型在中和抗体和疫苗研发中的应用

8月13日晚上七点,赛业生物云课堂开始了主题为“ACE2小鼠模型在中和抗体和疫苗研发中的应用”的第七期课程,需要课件的老师可以关注“赛业生物订阅号”,后台留言“007”。针对答疑环节未及时解答的问题,我们进行了收集整理,下文为刘璐博士针对答疑环节提出的问题给出的详细解答。 Q1:想知道新型

基石药业连续提交三个新药临床试验申请

  近日,基石药业(苏州)有限公司(以下简称“基石药业”或“公司”)在海外连续提交了三个其自主研发的新药临床试验申请,分别是新型抗细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)全人源单克隆抗体CS1002、程序性死亡受体1(PD-1)抗体CS1003以及丝裂原活化蛋白激酶激酶(MEK)小分子抑制剂CS3

嵌合抗原受体T细胞介绍

  过继性细胞免疫治疗是目前较为有效的恶性肿瘤的治疗方法之一。随着技术的日趋成熟, 已在多种实体瘤和血液肿瘤的临床治疗中取得较好疗效。  摘要: 过继性细胞免疫治疗(adoptive cellular immunotherapy, ACI)是目前较为有效的恶性肿瘤的治疗方法之一。随着技术的日趋成熟,

癌症免疫疗法研究新进展!

  本文中,小编整理了多篇亮点研究成果,共同解读近期科学家们在癌症免疫疗法研究上取得的新成果,分享给大家!图片来源:Cell  【1】Cell:揭示增强免疫疗法疗效、对抗免疫抵抗性癌细胞的新方法  doi:10.1016/j.cell.2019.06.014  免疫疗法刺激病人的免疫系统对抗癌症。然

多篇亮点文章共同解读癌症“帮凶”如何助纣为虐!

  我们都知道,癌症的发生很复杂,而且往往是由于多种因素互相作用而引起的,然而有时候癌症的发生或扩散往往需要帮手来帮忙,那么到底有那些因素会成为癌症的“帮凶”来帮助癌症发展呢?本文中小编整理了近年来相关的研究报告,分享给各位!让我们一起来认识一下癌症都有哪些“帮凶”!  【1】两项研究揭示骨髓源性免

肿瘤为什么老治不好?因为这货劫持了T、B淋巴细胞!

  癌症难以治愈的一个主要原因是癌细胞进化出多种逃避免疫系统攻击的机制,其中一种主要的免疫逃逸机制涉及到一种叫做髓源性抑制细胞(MDSCs)的免疫细胞。一项由罗斯维尔癌症研究中心免疫学和肿瘤学教授Sharon Evans博士领导的研究揭示了MDSCs助力肿瘤细胞逃避免疫系统攻击的新机制,可能有助于提

肿瘤免疫药物相继上市,是否已经走向标准化?

肿瘤免疫治疗的发展近几年来如火如荼,针对包括 T 细胞及其相关受体的机制研究与药物研发层出不穷,各种相关药物与疗法接连上市。其中,程序性细胞死亡蛋白-1(programmed death-1,PD-1)及其配体(PD-L1)抑制剂是免疫检查点单抗药物,其应答之广度、深度、和持久性均十分罕见,是近年来

Nature子刊:北京大学尹玉新团队揭示肿瘤免疫逃逸新机制

恶性肿瘤发展和转移是与机体免疫系统相互博弈的结果。肿瘤细胞可以通过诱导T淋巴细胞功能耗竭,从而逃避免疫细胞的攻击。近年来广泛应用的PD-1抗体治疗,就是通过阻断T淋巴细胞功能耗竭,恢复T细胞的活性,在肿瘤免疫治疗中取得了较好的疗效。但是目前只有20%的患者对PD-1抗体治疗有反应。因此,探索肿瘤影响

CRISPR-Cas9基因编辑技术在三大热门肿瘤免疫治疗中的应用

  基因编辑技术是对某一核苷酸序列中的特定基因位点进行人为改变,插入、删除、替换或修饰基因组中的特定目的基因使其表达性状改变的一种新兴分子生物技术。CRISPR -Cas9作为一种新兴的基因编辑技术,通过定向敲除肿瘤免疫检查点分子或者通过快速简便的基因编辑,而被广泛应用于肿瘤治疗领域,其显着降低了肿

pd1抗体治疗肿瘤的分子机理

  PD-1全称为细胞程序性死亡受体1,最初认为该分子与细胞死亡相关。随着研究的深入,科学家发现PD-1并非与细胞程序性凋亡相关,其具有负向调节免疫的功能。PD-1是一种主要表达在T细胞上的抑制性受体,在正常生理情形下,PD-1会通过与它的两个配体(PD-L1 / PD-L2)结合抑制T细胞的活化及

基石药业PD-1抑制剂CS1003 在中国获批临床

   中国苏州,2018年07月11日——基石药业(苏州)有限公司(以下简称“基石药业”或“公司”),一家致力于开发新一代创新药物的生物制药公司,今日宣布其自主研发的抗程序性死亡受体-1(PD-1)抗体CS1003注射液的临床试验申请已获得国家药品监督管理局(“国家药监局”)批准。CS1003的临床

中山大学最新《Blood》文章解析细胞因子新发现

来自中山大学有害生物控制与资源利用国家重点实验室(State Key Laboratory of Biocontrol,原生物防治国家重点实验室),基因工程教育部重点实验室(Key Laboratory of Gene Engineering of the Ministry of Education

微生物所在T细胞介导肿瘤杀伤领域取得新进展

  癌症的发生有多种原因,逃逸免疫系统的攻击是其重要机制之一。鉴于免疫系统承担抵御外来病原体侵袭、自身癌变及维持机体平衡的重任,执行各种功能的T细胞在体内是受到精确调控的。癌症是肿瘤组织成功逃逸免疫系统的产物,使得通过主动免疫刺激抗肿瘤T细胞免疫抑制肿瘤生长的办法,收效甚微。为了克服癌症通过免疫逃逸

癌细胞会“传染”吗?

  中国癌症报告数据显示,中国的癌症患者数量巨大,仅2015年就新增430万人,死亡280万人。  但在此前学界共识中,常见的恶性肿瘤也有底线:只和患者同归于尽,不会传染给周边健康人。  不过,《自然》杂志新近发表的一篇论文展示出让人担忧的新证据:在一种双壳贝类的海洋贝类中存在可传播的癌症,而且这种

中山大学长江学者Hepatology解析癌症逃逸机制

  肝癌因其易转移、难治疗而成为世界性的难题。肝癌患者的自身免疫系统为何会丧失消灭癌细胞的能力,使癌细胞逃脱攻击?近日来自中山大学的研究人员揭示了肝癌中诱导自然杀伤(NK)细胞功能障碍的机制。这一成果发表在在国际著名肝脏疾病杂志Hepatology上(最新影响因子11.665)上。   领导这一研

皮肤病变研究前沿:黑色素瘤领域的最新研究进展

 皮肤是人体第一道防御屏障,也是身体最大的器官,包括表皮(角质层、透明层、颗粒层和生发层)及真皮层。生发层内含有黑色素细胞。黑色素瘤是最致命的皮肤癌,每年全球有超过130,000人被诊断出来。黑色素瘤领域的最新研究进展如下所述:Nat Commun:黑色素纳米颗粒有助于缓解癌症的恶化  黑

Nature揭秘:癌细胞如何对抗免疫攻击

  由来自日本众多研究机构的研究人员组成的一个庞大的研究团队,发现癌细胞中导致PD-L1蛋白质生成增加的一些遗传变异,增强了对癌细胞的保护,抵抗了免疫系统发起的攻击。在发表于《自然》(Nature)杂志上的研究论文中,该研究小组描述了这项涉及成年T细胞白血病/淋巴瘤病例的测序研究和他们的研究发现,以

研究揭秘癌细胞躲避宿主机体免疫防御的新机制

  近日,一篇发表在国际杂志Cancer Discovery上题为“Metastasis and immune evasion from extracellular cGAMP hydrolysis”的研究报告中,来自纪念斯隆凯特琳癌症中心等机构的科学家们通过研究揭示了癌细胞躲避宿主机体免疫防御的新

Nature全新发现:PD-1/ PD-L1抗体另一条不为人知的抗癌方式

  5月17日,《Nature》期刊在线发表一篇题为“PD-1 expression by tumour-associated macrophages inhibits phagocytosis and tumour immunity”的文章,揭示以PD-1/PD-L1抗体为代表的免疫检查点抑制剂能

中国工程院外籍院士畅谈前沿工程科技

   从飞机噪音控制到削减风致灾害,从智能材料到大数据存储,从肿瘤治疗到厕所革命……5月30日,在中国工程院第十四次院士大会全院学术报告会上,来自不同研究领域的6位中国工程院外籍院士,与在场院士分享、交流了一系列工程科技领域的前沿学术成果。  中国工程院外籍院士安道琳  从低噪音飞机到噪音控制  提

我国科学家找到狙击卵巢癌新办法

  卵巢癌是致死率很高的妇科恶性肿瘤。来自中国浙江大学、华中科技大学和北京大学的医学工作者,发现并针对卵巢癌细胞“免疫逃逸”等特点,优化其治疗方案,有效提高了晚期卵巢癌患者的生存率。   2月14日揭晓的国家科学技术奖结果中,以浙江大学为第一完成单位、浙江大学教授谢幸为第一完成人的项目《卵巢癌进展

HLA的医学意义

  HLA领域的研究工作在医学实践中有十分重要的意义。  一、HLA与疾病相关性  不同个体对疾病易感性的差异在很大程度上是由遗传因素所决定。在群体调查中比较患者与正常人某些特定等位基因及其产物的频率,这是研究遗传决定的对疾病易感性的主要方法。  HLA是目前已知的具有最复杂多态性的人类基

癌细胞扩散研究领域最新成果一览

  【1】PLoS Computat Biol: 机会性癌细胞如何通过血液扩散?  doi:10.1371/journal.pcbi.1006395  根据伯明翰大学科学家们的最新研究结果,癌细胞可能依赖机会主义和化学信号在机体内进行扩散。原发肿瘤中的癌细胞中通过血管或淋巴系统传播,在这一过程中定殖