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个体化抗栓治疗与基因检测之华法林药物基因组学

华法林（warfarin）作为临床应用最广泛的口服抗凝血药，常以消旋混合物形式用于抗凝治疗。但由于其治疗窗窄，个体差异明显且影响因素多，抗凝不足，血栓栓塞率可增加数倍以上；抗凝过量可导致出血，长期用药其出血发生率约为4%，出血危险性可达1%~5%。据统计，华法林抗凝不足引起的栓塞及抗凝过量所致的出血占心脏瓣膜术后远期并发症75%。目前，华法林剂量的调整主要凭借临床经验并结合国际标准化比值（International normalized ratio，INR），但这可能存在一定盲目性，增加患者用药风险。因此，如何科学掌握和调整华法林给药剂量，优化华法林给药方案已成为临床亟待解决的问题。 随着遗传药理学和药物基因组学的发展，人们逐渐认识到遗传因素是导致华法林个体剂量差异主要的原因。目前已知与华法林药动学和药效学相关基因达30余种，其中维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1（Vitamin ......阅读全文