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Science子刊:新方法改善CART细胞的抗原敏感性

嵌合抗原受体(CAR)修饰的T细胞(CAR-T)疗法在治疗淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤方面是有效的,因为这些肿瘤细胞表达大量的靶抗原。然而,要实现这些血液恶性肿瘤的持久缓解,并将CAR-T细胞疗法扩展到实体瘤患者,将需要能够识别和消除靶抗原密度低的肿瘤细胞的CAR。 嵌合抗原受体(CAR)旨在模拟激活的内源性T细胞受体(TCR)并诱导对肿瘤抗原的细胞毒性反应。然而,TCR对肿瘤抗原的敏感性至少是CAR的100倍。这意味着CAR需要比TCR更多的肿瘤抗原来激活,从而导致许多患者被排除治疗或治疗失败和疾病复发。 为了设计具有较低激活阈值的CAR,或者说具有更好的抗原敏感性的CAR,来自美国弗雷德-哈金森癌症研究中心等研究机构的研究人员直接比较了原代人类T细胞中的TCR和CAR信号传导。全局磷酸化蛋白质组分析显示,关键的T细胞信号蛋白---比如构成了T细胞辅助受体的一部分的CD3δ、CD3ε和CD3γ,以及TCR衔接蛋白LAT......阅读全文

Science子刊:新方法改善CAR-T细胞的抗原敏感性

  嵌合抗原受体(CAR)修饰的T细胞(CAR-T)疗法在治疗淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤方面是有效的,因为这些肿瘤细胞表达大量的靶抗原。然而,要实现这些血液恶性肿瘤的持久缓解,并将CAR-T细胞疗法扩展到实体瘤患者,将需要能够识别和消除靶抗原密度低的肿瘤细胞的CAR。  嵌合抗原受体(CAR)旨在

CAR-T和CAR-T疗法基础

免疫疗法是当下肿瘤治疗领域最具前景的发展方向之一。随着PD-(L)1等免疫检查点抑制剂应用范围逐渐扩大,CAR-T疗法研究不断出现新的进展,CAR-T疗法作为有别于传统药物的“活药”,不仅对复发、难治性肿瘤患者表现出了突破性疗效,其生产体系和使用场景也有别于普通药物。鉴于当下生物技术的更新速度,预计

CAR-T传奇 (上)

  那还是在1968年,Steven Rosenberg觉得他遇到了一个极其罕见的病例。  Rosenberg当时还是West Roxbury VA Hospital的一名住院医。病人的右上腹疼痛难忍,Rosenberg经过检查之后发现他患有急性胆囊炎。没什么严重的吧,他这样想,进行胆囊切除术就可以

异体CAR-T介绍

诺华CAR-T疗法CTL-019获得FDA肿瘤专家的全票推荐批准,意味着这种革命性的肿瘤治疗手段基本得到了国际最严格的药监机构的认可,距离正式获批上市仅一步之遥。目前,CAR-T正以前所未有的热度席卷全球,引起制药公司、投资人、临床医生和患者的广泛关注。毫无疑问,CTL-019的成功会让诺华、宾夕法

CAR-T 技术详解

概念解析CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy )即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法[1]。这是一个出现了很多年,但是近几年才被改良使用到临床上的新型细胞疗法。在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着显著的疗效,被认为是目前最有前景的恶性

T细胞嵌合抗原受体(CAR-T)疗法新研究进展

  CAR-T(Chimeric Antigen Receptor T-Cell, T细胞嵌合抗原受体)免疫疗法为近年来涌现的明星抗癌疗法。两年前,FDA批准Kymriah上市,标志着第一款CAR-T疗法应运而生,在癌症的治疗中展现出巨大的潜力。正如所有的技术一样,CAR-T技术也经历一个漫长的演化

嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞免疫疗法的风险与回报

  半个多世纪以来,癌症的治疗很大程度上依赖于放射治疗、外科手术、化疗以及以肿瘤基因组中特异突变为靶向的药物(越来越多地被使用)。虽然这些常规疗法对很多患者有效,但是目前还是急需开发新型疗法。利用免疫系统的特异能力来识别并摧毁肿瘤细胞是对抗癌症的一种新方法,即免疫疗法。  嵌合抗原受体(CAR)T细

嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞免疫疗法的风险与回报

  半个多世纪以来,癌症的治疗很大程度上依赖于放射治疗、外科手术、化疗以及以肿瘤基因组中特异突变为靶向的药物(越来越多地被使用)。虽然这些常规疗法对很多患者有效,但是目前还是急需开发新型疗法。利用免疫系统的特异能力来识别并摧毁肿瘤细胞是对抗癌症的一种新方法,即免疫疗法。  嵌合抗原受体(CAR)T细

2017年CAR-T看点

  2017年将会是CAR-T领域不平凡的一年。首先,这种通过改造患者活的T细胞,使其成为凶猛的肿瘤杀伤工具的新型免疫治疗策略,将有望获得美国FDA批准而正式上市,其中包括风筝制药(Kite Pharma)的治疗非霍奇金淋巴瘤的KTE-C19,以及诺华(Novartis)的治疗儿童B细胞急性淋巴细胞

CAR-T细胞治疗之选择理想的靶点

  在最新发表在《Nature Reviews Drug Discovery》综述显示,截止2019年3月,全球的CAR-T疗法的临床试验高达568,中国的表现尤为突出,临床试验数量快速上升,已超过美国跃居全球第一[1]。作为新型肿瘤治疗手段,国内外各大企业和科研机构早已纷纷布局,闻风而来的投资和研