蛋白酶体的降解过程

需要被蛋白酶体降解的蛋白质会先被连接上泛素作为标记,即蛋白质上的一个赖氨酸与泛素之间形成共价连接。这一过程是一个三酶级联反应,即需要有由三个酶催化的一系列反应的发生,整个过程被称为泛素化信号通路。在第一步反应中,泛素活化酶(又被称为E1)水解ATP并将一个泛素分子腺苷酸化。接着,泛素被转移到E1的活性中心的半胱氨酸残基上,并伴随着第二个泛素分子的腺苷酸化。 被腺苷酸化的泛素分子接着被转移到第二个酶,泛素交联酶(E2)的半胱氨酸残基上。最后,高度保守的泛素连接酶(E3)家族中的一员(根据底物蛋白质的不同而不同)识别特定的需要被泛素化的靶蛋白,并催化泛素分子从E2上转移到靶蛋白上。靶蛋白在被蛋白酶体识别之前,必须被标记上至少四个泛素单体分子(以多泛素链的形式)。 因此,是E3使得这一系统具有了底物特异性。 E1、E2和E3蛋白的数量依赖于生物体和细胞类型,人体中就存在大量不同的E3蛋白,这说明泛素-蛋白酶体系统可以作用于数量巨大的靶......阅读全文

遗传发育所发现泛素蛋白酶体系统调控免疫受体的稳定性

  植物细胞内抗病受体蛋白(NLR)介导对病原菌的专化性抗性并通常伴有侵染部位的细胞死亡,调控这类免疫受体的稳定性对植物抗病意义重大。在拟南芥中的研究表明,结构类似的免疫受体蛋白直接受泛素蛋白酶体系统(UPS)调控,而在作物中尤其是麦类作物中没有NLR受体直接受UPS蛋白降解途径调控的报道。  中国

我国揭示蛋白酶体在泛素链诱导下的变构及底物识别机制

  近日,国际学术期刊Molecular Cell 在线发表了中国科学院生物化学与细胞生物学研究所国家蛋白质科学中心(上海)丛尧研究组的最新研究成果“Structural snapshots of 26S proteasome reveal tetraubiquitin-induced confor

研究阐明类泛素蛋白NEDD8经蛋白酶体降解的分子机制

  10月25日,国际学术期刊The Journal of Biological Chemistry发表了中科院上海生科院生物化学与细胞生物学研究所胡红雨课题组的研究论文NEDD8 Ultimate Buster-1 Long (NUB1L) Protein Promotes Transfe

遗传发育所发现植物26S蛋白酶体组装参与盐胁迫应答机制

  26S蛋白酶体系统通过有效降解许多关键蛋白因子而调控植物的生长发育和对环境胁迫的响应。26蛋白酶体系统由20S蛋白酶体和19S蛋白酶体两个亚复合物组成。20S蛋白酶体由多个α亚基和β亚基按照α1-7/β1-7/β1-7/α1-7方式组装成一个中空的圆柱体结构。其亚基的突变与人类许多疾病的产生密切

通过编辑SKN1A蛋白氨基酸序列来感知蛋白酶体功能障碍

  在一项新的研究中,来自美国麻省总医院的研究人员发现细胞通过编辑一种关键的传感蛋白的氨基酸序列来感知蛋白酶体功能障碍并以一种之前未描述的方式作出反应的机制。相关研究结果发表在2019年4月18日的Cell期刊上,论文标题为“Protein Sequence Editing of SKN-1A/Nr

Nature北大通过冷冻电镜解析-人源26S蛋白酶体全酶结构

  北京大学物理学院/定量生物学中心/生命联合中心欧阳颀院士课题组、毛有东课题组与其合作者利用冷冻电子显微镜技术解析了人源蛋白酶体26S全酶的三个亚稳简并态高分辨结构,在同一样品中得到了蛋白酶体核心颗粒(Core Particle,简称CP)底物转运通道的关闭和开放两种状态的近原子分辨的三维动态结构

胃癌相关的PSMB8基因突变类型及临床解释

蛋白酶体是一种多催化蛋白酶复合物,具有高度有序的环状20S核结构。核心结构由4个28个不相同亚单位的环组成,2个环由7个α亚单位组成,2个环由7个β亚单位组成。蛋白酶体以高浓度分布于真核细胞,并在非溶酶体途径的ATP/泛素依赖过程中分裂肽。经修饰的蛋白酶体免疫蛋白酶体的一个基本功能是加工I类mhc肽

PSMB8基因的结构特点和作用

蛋白酶体是一种多催化蛋白酶复合物,具有高度有序的环状20S核结构。核心结构由4个28个不相同亚单位的环组成,2个环由7个α亚单位组成,2个环由7个β亚单位组成。蛋白酶体以高浓度分布于真核细胞,并在非溶酶体途径的ATP/泛素依赖过程中分裂肽。经修饰的蛋白酶体免疫蛋白酶体的一个基本功能是加工I类mhc肽

PSMB1基因突变因子与药物介绍

蛋白酶体亚基β1型也称为20S蛋白酶体亚基β-6(基于系统命名法)是人类中由PSMB1基因编码的蛋白质。 该蛋白质是17种必需亚基之一(α亚基1-7,组成型β亚基1-7,以及可诱导的亚基,包括β1i,β2i,β5i),它们有助于20S蛋白酶体复合物的完全组装。 特别地,蛋白酶体亚基β1型与其他β亚基

PSMB1基因编码的功能和结构描述

蛋白酶体亚基β1型也称为20S蛋白酶体亚基β-6(基于系统命名法)是人类中由PSMB1基因编码的蛋白质。 该蛋白质是17种必需亚基之一(α亚基1-7,组成型β亚基1-7,以及可诱导的亚基,包括β1i,β2i,β5i),它们有助于20S蛋白酶体复合物的完全组装。 特别地,蛋白酶体亚基β1型与其他β亚基

PSMB1基因的结构特点和主要作用

蛋白酶体亚基β1型也称为20S蛋白酶体亚基β-6(基于系统命名法)是人类中由PSMB1基因编码的蛋白质。 该蛋白质是17种必需亚基之一(α亚基1-7,组成型β亚基1-7,以及可诱导的亚基,包括β1i,β2i,β5i),它们有助于20S蛋白酶体复合物的完全组装。 特别地,蛋白酶体亚基β1型与其他β亚基

上海生科院在生长素作用机制研究中取得进展

  4月25日,《自然·通讯》(Nature Communications)杂志在线发表了中国科学院上海生命科学研究院植物生理生态研究所薛红卫研究组题为Arabidopsis PROTEASOME REGULATOR1 is required for auxin-mediated suppressi

PNAS:癌细胞天然抗药机制暴露了自身弱点

  因为癌细胞能够对蛋白酶体抑制剂产生抵抗,限制了这类药物在癌症治疗方面的应用。来自美国麻省理工白头研究所的研究人员发现了一种抗药机制在许多不同的癌症类型中都会发生,这可能也暴露了能够促进细胞死亡的癌细胞弱点。  相关研究结果发表在国际学术期刊PNAS上。  蛋白酶体是一个蛋白复合体能够介导蛋白质降

科学家开发出新型化合物-有望促进癌细胞自我毁灭

  癌细胞的基因组中往往会充满着多种遗传突变,从而就会诱发细胞不经意地制造多种异常蛋白质,和其它细胞一样,癌细胞也需要时刻进行自我清理来得以生存,如今刊登在国际杂志Nature Chemical Biology上的一篇研究报告中,来自霍华德-休斯医学研究所等机构的研究人员通过研究开发了一种新方法来抑

PSMB25基因突变因子与药物介绍

蛋白酶体亚基β5型被称为20S蛋白酶体亚基β-5,是人类中由PSMB5基因编码的蛋白质。 该蛋白质是17种必需亚基之一(α亚基1-7,组成型β亚基1-7,以及可诱导的亚基,包括β1i,β2i,β5i),它们有助于20S蛋白酶体复合物的完全组装。 特别地,蛋白酶体亚基β5型与其他β亚基一起组装成两个七

PSMB5基因编码的功能和结构描述

蛋白酶体亚基β5型被称为20S蛋白酶体亚基β-5,是人类中由PSMB5基因编码的蛋白质。 该蛋白质是17种必需亚基之一(α亚基1-7,组成型β亚基1-7,以及可诱导的亚基,包括β1i,β2i,β5i),它们有助于20S蛋白酶体复合物的完全组装。 特别地,蛋白酶体亚基β5型与其他β亚基一起组装成两个七

PSMB5基因的结构特点和主要作用

蛋白酶体亚基β5型被称为20S蛋白酶体亚基β-5,是人类中由PSMB5基因编码的蛋白质。 该蛋白质是17种必需亚基之一(α亚基1-7,组成型β亚基1-7,以及可诱导的亚基,包括β1i,β2i,β5i),它们有助于20S蛋白酶体复合物的完全组装。 特别地,蛋白酶体亚基β5型与其他β亚基一起组装成两个七

《Cell》揭示蛋白质降解调控机制

  蛋白质不能像钻石一样永久地存在。当它们耗尽之时,需要在细胞内将它们降解成氨基酸,然后再循环利用生成新的蛋白。来自洛克菲勒大学和霍华德休斯医学研究所的研究人员,揭示了细胞的蛋白质回收站——蛋白酶体(proteasome)处理不必要的和潜在毒性蛋白的一条新途径。这一研究发现对于肌萎缩、神经退行性疾病

PSMB2基因的结构特点和主要作用

蛋白酶体是一种多催化蛋白酶复合物,具有高度有序的环状20s核结构。核心结构由4环28个不完全相同的亚基组成;2环由7个α亚基组成,2环由7个β亚基组成蛋白酶体以高浓度分布于真核细胞中,在非溶酶体途径中以ATP/泛素依赖的方式裂解肽一种修饰的蛋白酶体,即免疫蛋白酶体,其基本功能是处理一类MHC肽这个基

JCI解析:-CD8+T细胞的分裂命运受谁调配?

  疫苗和癌症免疫疗法在本质上是一样的:它们能够调动免疫系统,使其更好地防御入侵者,例如微生物、恶性肿瘤等。这两种策略都集中于CD8+T细胞。通常在免疫应答过程中,CD8+T细胞会发生不对称分裂,产生两种职责的子细胞——免疫效应T细胞,以杀手的身份消灭入侵者;记忆T细胞,提供长期的保护。  现在,来

改善大脑垃圾处理可能延缓阿尔茨海默病

  哥伦比亚大学医学中心(Columbia University Medical Center,CUMC)和纽约州精神病学研究所(New York State Psychiatric Institute,NYSPI)神经科学家们进行的新研究发现:一种能够促进大脑“垃圾处理”系统活动的药物,能够降低阿

与肺癌相关的PSMB8基因编码功能描述

蛋白酶体是一种多催化蛋白酶复合物,具有高度有序的环状20S核结构。核心结构由4个28个不相同亚单位的环组成,2个环由7个α亚单位组成,2个环由7个β亚单位组成。蛋白酶体以高浓度分布于真核细胞,并在非溶酶体途径的ATP/泛素依赖过程中分裂肽。经修饰的蛋白酶体免疫蛋白酶体的一个基本功能是加工I类mhc肽

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与胃癌相关的PSMB8基因编码功能描述

蛋白酶体是一种多催化蛋白酶复合物,具有高度有序的环状20S核结构。核心结构由4个28个不相同亚单位的环组成,2个环由7个α亚单位组成,2个环由7个β亚单位组成。蛋白酶体以高浓度分布于真核细胞,并在非溶酶体途径的ATP/泛素依赖过程中分裂肽。经修饰的蛋白酶体免疫蛋白酶体的一个基本功能是加工I类mhc肽

PSMB8基因突变因子与药物介绍

蛋白酶体是一种多催化蛋白酶复合物,具有高度有序的环状20S核结构。核心结构由4个28个不相同亚单位的环组成,2个环由7个α亚单位组成,2个环由7个β亚单位组成。蛋白酶体以高浓度分布于真核细胞,并在非溶酶体途径的ATP/泛素依赖过程中分裂肽。经修饰的蛋白酶体免疫蛋白酶体的一个基本功能是加工I类mhc肽

北大学者《Nature》发表蛋白质机器动力学研究的重要研究

  来自北京大学物理学院人工微结构和介观物理国家重点实验室、前沿交叉学院定量生物学中心毛有东课题组在Nature在线发表了题为“Cryo-EM structures and dynamics of substrate-engaged human 26S proteasome(底物结合的人源26S蛋白

泛素依赖降解途径

大多数蛋白酶(包括溶酶体酶体系)降解底物时不需要三磷酸腺苷(ATP)提供能量,如胃蛋白酶、胰蛋白酶等。20世纪50年代初,Simpson在肝脏组织培养的切片中检测到了氨基酸的产生,揭示出细胞内大部分蛋白质的降解需要能量。真核生物如何识别和选择性降解蛋白质是细胞生命过程中的重要环节,对于维持蛋白质在细

治疗肾移植后慢性排斥反应的新靶点发现

  13日,重庆市肿瘤医院发布消息,该院泌尿外科副主任李俊博士联合德国科学家首次发现治疗肾移植后慢性排斥反应的新靶点——选择性的免疫蛋白酶体。  该项研究成果《抑制免疫蛋白酶体防治抗体介导的慢性肾移植排斥》,以重庆市肿瘤医院为第一及通讯作者单位,在国际泌尿及肾病领域顶级学术期刊Kidney Inte

科学家新发现!DYRK2可作为靶标治疗多发性骨髓瘤

  多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)和三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)是两种截然不同的肿瘤类型,仅在美国,预计2018年两者合计新增病例超过7万例,并导致超过1.6万人死亡(American Cancer Society 20

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