内含肽可作为治疗线粒体疾病药物靶标

粒体DNA(mtDNA)突变,将导致mtDNA编码、与氧化磷酸化有关的13种蛋白质的突变,从而起很多罕见的疾病,这也可能是人类衰老的原因之一。由于该13种蛋白质高度的疏水性,通过转基编码表达的有生物活性的蛋白质很难从细胞质中进入线粒体。根据内含肽的作用机制,首先在胞质合成线粒体目标蛋白前体片段序列,该序列无生物活性,但包含引导序列和内含肽相应的c端或N剪接结构域的保守氨基酸残基,当序列进入线粒后,引导序列被降解,c端与N端的特异氨基酸通转酯作用,形成包含内含肽序列的前体蛋白质,最后通过内含肽介导的剪接作用,在线粒体基质中形有活性的蛋白质,从而达到治疗线粒体疾病的作用。 蛋白剪接作为一种发生在翻译水平而非转录水平的生物大分子成熟形式,进一步增加了蛋白质生物合成机制的复杂性。......阅读全文

内含肽可作为治疗线粒体疾病药物靶标

  粒体DNA(mtDNA)突变,将导致mtDNA编码、与氧化磷酸化有关的13种蛋白质的突变,从而起很多罕见的疾病,这也可能是人类衰老的原因之一。由于该13种蛋白质高度的疏水性,通过转基编码表达的有生物活性的蛋白质很难从细胞质中进入线粒体。根据内含肽的作用机制,首先在胞质合成线粒体目标蛋白前体片段序

内含肽的应用内含肽可作为治疗线粒体疾病药物靶标

内含肽可作为治疗线粒体疾病药物靶标粒体DNA(mtDNA)突变,将导致mtDNA编码、与氧化磷酸化有关的13种蛋白质的突变,从而起很多罕见的疾病,这也可能是人类衰老的原因之一。由于该13种蛋白质高度的疏水性,通过转基编码表达的有生物活性的蛋白质很难从细胞质中进入线粒体。根据内含肽的作用机制,首先在胞

内含肽的应用内含肽可作为抗结核分支杆菌药物靶标

由于肺结核的复发率高,且病菌对抗生素耐药具有适应性,针对结核分支杆菌(Mycobacteriumtuerculosis)的快速而独特的诊断工具就显得非常需要。分支杆菌是通过内含肽的作用影响人类的相关病,如结核、麻风病。在肺结核的发生中,DNA编码RecA和DnaB这两个蛋白质起重要作用,RecA和D

内含肽可作为抗结核分支杆菌药物靶标

  由于肺结核的复发率高,且病菌对抗生素耐药具有适应性,针对结核分支杆菌(Mycobacteriumtuerculosis)的快速而独特的诊断工具就显得非常需要。分支杆菌是通过内含肽的作用影响人类的相关病,如结核、麻风病。在肺结核的发生中,DNA编码RecA和DnaB这两个蛋白质起重要作用,RecA

内含肽剪接调控以作为药物“开关”

  含肽作为药物靶标的研究于内含肽这种可调控的作用机制,Bonnanl51为,通过改变剪接结构域上、下游的序列,自主设蛋白质内含肽,可以调控蛋白质的剪接。因为包含内含肽的前体蛋白无活性的,所以那些能阻断剪接的化学物质将具有重要的药用价值。由于目前在动物和人体正常新陈代谢中没有发现内含肽的报道,作为药

内含肽的应用剪接调控以作为药物“开关”

含肽作为药物靶标的研究于内含肽这种可调控的作用机制,Bonnanl51为,通过改变剪接结构域上、下游的序列,自主设蛋白质内含肽,可以调控蛋白质的剪接。因为包含内含肽的前体蛋白无活性的,所以那些能阻断剪接的化学物质将具有重要的药用价值。由于目前在动物和人体正常新陈代谢中没有发现内含肽的报道,作为药靶标

《Cell-Reports》:治疗线粒体疾病的潜在靶标

  线粒体是细胞内氧化磷酸化和形成ATP的主要场所,有细胞“动力工厂”之称,ATP对于正确的细胞功能必不可少。线粒体病 (mitochondrial disorders)是遗传缺损引起线粒体代谢酶缺陷,致使ATP合成障碍、能量来源不足导致的一组异质性病变。线粒体是密切与能量代谢相关的细胞器,无论

药物代谢酶CYP1B1作为治疗代谢性疾病的靶标

   1991年,美国University of Wisconsin 的Colin R. Jefcoate教授首次发现药物代谢酶CYP1B1是CYP450家族的一个新成员。与CYP1A1、CYP1A2相比较,CYP1B1在肝脏以及肝外组织中都能够表达。CYP1B1不但参与许多外源物的代谢如多环芳烃类

内含肽

内含肽intein是位于宿主蛋白质中的一段插入序列,前缀in一取自inventing, 后缀tein一取自protein。与内含肽相对应的另一专用术语是外显肽。内含肽基因不是一个独立的基因, 必须插入于外显肽基因才能复制转录,可从前体蛋白中切除并将两侧外显肽连接起来成为成熟蛋白质。其对应的核苷酸序列

EMT可作为肾病的治疗靶标

  成年人受惊吓或恐惧的时候会蜷缩成胎儿姿势。同样,受伤(包括引起癌症的遗传损伤)的成年细胞,会启动一个过程,该过程存在于胚胎发育过程中。  当面临糖尿病、癌症或感染之类的情况时,大多数器官会回复到导致它们出现的方式。然而,这种适应性可能是保护性的,也是有代价的,会导致进一步的长期器官损害。  德克

内含肽的结构

被人们公认的标准内含肽的结构模体为:N端剪接区+中部归巢核酸内切酶区域+ C剪接区域 。两端剪接区参与蛋白质的剪接,中部区域参与蛋白质归巢过程,少数内含肽不含核酸内切酶区域。全功能型内含肽包括8个保守区或基序,一般由244~1650个氨基酸碱基组成,大部分在500个氨基酸残基左右。自导引归巢核酸内切

内含肽的种类

从内含肽的内部有无自导引归巢核酸内切酶结构域,可将内含肽分为2种类型。一种是全功能型内含肽(maxi—intein),具有蛋白剪接活性和自导引核酸内切酶序列(homingendonuclease);另一种是微型内含肽(mini—intein),只有蛋白剪接活性。其中自导引归巢核酸内切酶结构域的缺失在

食欲肽作为药物的潜力介绍

  对食欲肽的研究还在起步阶段,但不少科学家对食欲肽充满期待,认为食欲肽能有效帮助嗜眠症患者,并可增加服用者的警觉性,同时没有好像安非他明般的副作用。  起步的研究表明食欲肽阻断剂在治疗酒精中毒具备潜力。在实验中,沟鼠在给药后,对酒精不再存有兴趣。  一个近期的研究指出,食欲肽神经元在脑干网状结构的

内含肽的应用介绍

内含肽序列加上C端外显肽的第一个氨基酸残基包含了蛋白剪接的全部信息,甚至可以介导非“原配”的外源蛋白质的剪接。内含肽与上游和下游的外显肽序列之间几乎没有同源性,所以,如果外源目的蛋白替换天然外显肽,内含肽仍然可以保持剪接活性。但是利用好这一特点对蛋白质人工剪接需要考虑一些影响因素:外源蛋白及剪接位点

内含肽的作用机制

内含肽剪接是一个快速、高效的反应过程,前体蛋白在细胞中几乎分离不到。反应亦不需要任何辅助因子、酶和ATP能量,其催化结果是将内含肽两侧的外显肽通过肽键连接成成熟的天然肽。基于剪接位点氨基酸残基的化学性质以及带分支的剪接中间产物分子的发现,人们提出了多种假说来描述这一反应过程。目前被普遍接受的剪接机制

内含肽的分离纯化

内含肽具自切割特性的这种特性而实现目标蛋白与亲和标签分离的目的。内含肽在蛋白质纯化中的应用修饰后(位点特异性突变)的内含肽经诱导能够介导N端或C端单侧肽键断裂。首先将编码亲和标签、内含肽及目标蛋白的基因序列连接在一起,在合适的宿主系统中表达出一个标签-内含肽-目标蛋白的三联体,利用修饰后的内含肽构建

关于内含肽的种类介绍

  从内含肽的内部有无自导引归巢核酸内切酶结构域,可将内含肽分为2种类型。一种是全功能型内含肽(maxi—intein),具有蛋白剪接活性和自导引核酸内切酶序列(homingendonuclease);另一种是微型内含肽(mini—intein),只有蛋白剪接活性。其中自导引归巢核酸内切酶结构域的缺

关于内含肽的结构介绍

  被人们公认的标准内含肽的结构模体为:N端剪接区+中部归巢核酸内切酶区域+ C剪接区域 。两端剪接区参与蛋白质的剪接,中部区域参与蛋白质归巢过程,少数内含肽不含核酸内切酶区域。全功能型内含肽包括8个保守区或基序,一般由244~1650个氨基酸碱基组成,大部分在500个氨基酸残基左右。自导引归巢核酸

概述内含肽的作用机制

  内含肽剪接是一个快速、高效的反应过程,前体蛋白在细胞中几乎分离不到。反应亦不需要任何辅助因子、酶和ATP能量,其催化结果是将内含肽两侧的外显肽通过肽键连接成成熟的天然肽。基于剪接位点氨基酸残基的化学性质以及带分支的剪接中间产物分子的发现,人们提出了多种假说来描述这一反应过程。目前被普遍接受的剪接

内含肽介导的蛋白连接

通过改变裂解条件以及对内含肽进行适当修饰,可以生物合成c端带有硫酯键或N端带有半光氨酸的蛋白质分子。两种蛋白质混合以后,硫酯键和半光氨酸利用“自然化学连接”(native chemical ligation)的原理进行自发的连接反应,在硫酯和半光氨酸之间形成肽键,从而将两种蛋白质连接起来。自然化学连

关于内含肽的应用介绍

  内含肽序列加上C端外显肽的第一个氨基酸残基包含了蛋白剪接的全部信息,甚至可以介导非“原配”的外源蛋白质的剪接。内含肽与上游和下游的外显肽序列之间几乎没有同源性,所以,如果外源目的蛋白替换天然外显肽,内含肽仍然可以保持剪接活性。但是利用好这一特点对蛋白质人工剪接需要考虑一些影响因素:外源蛋白及剪接

研究发现炎症疾病的新治疗性靶标

 来自美国拉霍亚过敏和免疫学研究所(La Jolla Institute for Allergy & Immunology, La Jolla, CA),中科院上海生化与细胞研究所的研究人员利用一种体内敲除技术,分析了蛋白Neddylation在调控T细胞功能上的作用,为炎症疾病治疗提供了一

内含肽的基本信息介绍

  生物体本身就是一个神秘而精密地高效运作的机器。大到各系统之间,小到每个细胞,无一不展示着生命的神奇,他们之间的配合是那样的天衣无缝。继内含子的自我剪接功能发现之后,第一个内含肽——命名为Sce VMA1 发现了,它的发现使内含肽陆续在各种生物中发现,它们在单细胞真核生物、真细菌、古细菌、噬菌体和

药物治疗线粒体肌病的介绍

  联合用药,目前所用药物大致分为以下4方面:  (1)清除氧自由基辅酶Q10、艾地苯醌、维生素C、维生素E等;  (2)减少毒性产物二氯乙酸、二甲基甘氨酸等;  (3)通过旁路传递电子辅酶Q10、艾地苯醌、琥珀酸盐、维生素K等;  (4)补充代谢辅酶肌酸、肉碱、烟酰胺、硫胺素、核黄素等。辅酶Q10

关于线粒体疾病的治疗和预防介绍

  一、治疗  目前无特效治疗。可给予三磷酸腺苷(ATP)、辅酶Q10和大量B族维生素等,丙酮酸羧化酶缺少的患者推荐高蛋白、高碳水化物和低脂肪饮食。部分病例对肾上腺皮质激素反应良好。  二、预防  遗传病治疗困难,疗效不满意,预防显得更为重要。预防措施包括避免近亲结婚,推行遗传咨询、携带者基因检测及

线粒体融合蛋白2决定细胞生死-将作为治疗标靶

  有机体的每个细胞中都有一种传感器,能检测自身“内部”环境是否健康。这种“报警器”存在于内质网(ER)中,能感知细胞所受的压力,引发修复反应或让细胞走向死亡。据物理学家组织网近日报道,西班牙巴塞罗那生物医学研究所(IRB)科学家最近发现,线粒体融合蛋白2(Mfn2)对于正确检测细胞压力水平起着关键

关于内含肽的基本信息介绍

  内含肽intein是位于宿主蛋白质中的一段插入序列,前缀in一取自inventing, 后缀tein一取自protein。与内含肽相对应的另一专用术语是外显肽。内含肽基因不是一个独立的基因, 必须插入于外显肽基因才能复制转录,可从前体蛋白中切除并将两侧外显肽连接起来成为成熟蛋白质。其对应的核苷酸

概述内含肽的分离纯化的介绍

  内含肽具自切割特性的这种特性而实现目标蛋白与亲和标签分离的目的。内含肽在蛋白质纯化中的应用修饰后(位点特异性突变)的内含肽经诱导能够介导N端或C端单侧肽键断裂。首先将编码亲和标签、内含肽及目标蛋白的基因序列连接在一起,在合适的宿主系统中表达出一个标签-内含肽-目标蛋白的三联体,利用修饰后的内含肽

药物治疗线粒体脑肌病的介绍

  联合用药,目前所用药物大致分为以下4方面:  (1)清除氧自由基辅酶Q10、艾地苯醌、维生素C、维生素E等;  (2)减少毒性产物二氯乙酸、二甲基甘氨酸等;  (3)通过旁路传递电子辅酶Q10、艾地苯醌、琥珀酸盐、维生素K等;  (4)补充代谢辅酶肌酸、肉碱、烟酰胺、硫胺素、核黄素等。辅酶Q10

外国专家介绍利用代谢可塑性作为新的治疗靶标

  安捷伦网络讲座“利用代谢可塑性作为新的治疗靶标”邀您参加,立即注册  细胞在适应环境变化的过程中,其代谢程序面临着满足能量需求变化以及将代谢物引入新的合成途径的需求。这需要细胞具有代谢可塑性,以根据需要改变其功能,由此也为治疗干预提供了发现代谢靶标的新机会。这种细胞行为的最典型例子是人们所熟知的