Cell:揭示DNA柔性在抗体基因超突变中的生理功能

4月24日,《细胞》(Cell)以Research Article的形式,在线发表了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心孟飞龙研究组等撰写的题为Mesoscale DNA Feature in Antibody-Coding Sequence Facilitates Somatic Hypermutation的最新成果。该研究基于经典生化方法与高通量测序技术,建立了体外检测抗体基因超突变的一系列新方法,从而揭示了抗体基因互补决定区(CDR)通过高度柔性特征引发超高突变的分子机理。胞苷脱氨酶AID在B淋巴细胞中启动了抗体基因超突变,其蛋白表面具有大片正电荷片区;而抗体基因CDR编码区域DNA序列则在进化中获得了高度柔性的特征。酶与底物的协同进化共同促进了CDR区的超突变偏好。该工作为下一代抗体基因人源化动物模型的设计提供了底层理论。 抗体作为适应性免疫系统中的关键效应分子,时刻守卫着机体的健康。面对复杂多变的外界环境,机体的免......阅读全文

解决抗体研究40年难题-Cell:揭示抗体基因DNA的“刚柔相济”

  体细胞超突变(SHM)由激活诱导胞苷脱氨酶(AID)引发,在抗体编码序列中产生突变,从而使亲和力成熟。为什么这些突变本质上集中在三个非连续互补决定区(CDR)仍然是一个谜。  2023年4月24日,中国科学院分子细胞科学卓越创新中心孟飞龙及上海交通大学叶菱秀共同通讯在Cell 在线发表题为“Me

抗DNA抗体的介绍

  可分为单链(变性)和双链(天然)DNA抗体:  (1)抗单链DNA(ssDNA)抗体:在多种疾病中及正常人血清中存在,无特异性,临床价值不大。  (2)抗双链DNA(dsDNA抗体):对诊断SLE有较高的特异性,且与SLE的活动相平行,并可作为治疗的估价。随着疾病活动的控制,抗dsDNA抗体滴度

研究揭示DNA柔性在抗体基因超突变中生理功能

原文地址:http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2023/4/499325.shtm

抗体基因重排

  抗体的L链是由C、V、J三个基因簇编码的,H链由C、V、D、J四个基因簇编码的。V是编码可变区,有300个种类;D编码高变区,有15 ~ 20个种类;J编码连接V、C的结合区,有4~5个种类;C编码恒定区,仅有一种。这些外显子通过多种多样的重排,所合成出的肽链,还要再进一步进行L和H链组合,这样

抗-DNA-抗体的再解读

抗 DNA 抗体的发现抗 DNA 抗体分为抗双链 DNA(ds-DNA)抗体、抗单链 DNA(ss-DNA)抗体和抗 Z-DNA 抗体。抗 ds-DNA 抗体的靶抗原是细胞核中的 DNA 双螺旋结构;抗 ss-DNA 抗体靶抗原是核糖、脱氧核糖;抗 Z-DNA 抗体的靶抗原是左双螺旋 DNA。一般来

抗DNA抗体的检测方法

  目前实验室检测抗DNA抗体的方法主要有放免法、间接免疫荧光法、斑点免疫金渗滤法、免疫印记法和酶联免疫(ELISA)法。各种方法由于抗原来源不同、抗原展现形式不同、实验体系的反应条件不同,检测结果不具可比性。不同方法学检测抗DNA抗体的检测原理、优缺点对比见下表。  综上所述,ELISA方法适合高

抗双链DNA抗体(aniDNA)的简介

  抗DNA抗体包括抗双链DNA抗体、抗单链DNA抗体和抗zDNA抗体。 检验中一般是指与双链DNA和单链DNA都反应的抗双链DNA抗体。 抗双链DNA抗体阳性是系统性红斑狼疮的标志,阳性率达90%以上,有较高的特异性,因而抗双链DNA抗体对系统性红斑狼疮的诊断和治疗监控极重要。抗双链DNA抗体在其

Cell:揭示DNA柔性在抗体基因超突变中的生理功能

  4月24日,《细胞》(Cell)以Research Article的形式,在线发表了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心孟飞龙研究组等撰写的题为Mesoscale DNA Feature in Antibody-Coding Sequence Facilitates Somatic Hypermu

抗原抗体反应抗体基因文库

  抗体基因文库(antibody recombination library)是将不同的重链和轻链基因随机组合,克隆到合适的表达载体中,在原核细胞表达不同的抗体,形成一个抗体库,从这个抗体库中,用抗原可以筛选到相应的抗体基因。抗体基因来源于杂交瘤细胞或动物B细胞(免疫或未免疫)的DNA和mRNA。

自身抗体检测项目介绍抗双链DNA抗体

抗双链DNA抗体介绍: 抗双链DNA抗体(抗ds DNA)是抗DNA抗体中的一种。其反应位点位于DNA脱氧核糖磷酸框架上。抗ds DNA主要出现于SLE患者的血清中,对SLE患者的组织器官损伤有致病作用。在SLE患者血循环中,大分子的DNA浓度显著高于正常人,DNA还可与多种器官的微血管结构包括肾小

DNA柔性在抗体基因超突变中的生理功能新进展

4月24日,《细胞》(Cell)以Research Article的形式,在线发表了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心孟飞龙研究组等撰写的题为Mesoscale DNA Feature in Antibody-Coding Sequence Facilitates Somatic Hypermuta

抗单链DNA抗体的概述

  抗ssDNA是抗DNA抗体中临床意义和重要性都不如抗dsDNA的一种,DNA是一个大分子的复合物,由两条核苷酸链形成的双螺旋结构。加热时碱基间的氢键断裂,DNA变性产生ssDNA。抗ssDNA的反应位点主要是ssDNA上的嘌呤和嘧啶构成的碱基。

关于抗DNA抗体的基本介绍

  1957年Ceppelini等首次报道了系统性红斑狼疮(SLE)患者的血清成分可与DNA发生反应,随后建立了几种定性和定量检测抗DNA抗体的方法。随着研究的不断深入,发现定量检测IgG型抗DNA抗体对SLE更具诊疗参考价值。在SLE患者的血清中存在三种类型的抗DNA抗体,其中的抗dsDNA抗体和

DNA柔性成就合格“抗体士兵”

  人类赖以生存的环境中“潜伏”着无数病原体,而抗体是人体免疫系统对抗外界病原体入侵的“分子士兵”。这些“分子士兵”由B淋巴细胞分泌的免疫球蛋白构成,当病原体入侵我们的免疫系统时,淋巴细胞通过基因突变等方式,利用DNA编码多种多样的抗体分子,“以万变应万变”,针对性地产生能够结合入侵病原体的抗体分子

简述抗DNA抗体的检测方法

  目前实验室检测抗DNA抗体的方法主要有放免法、间接免疫荧光法、斑点免疫金渗滤法、免疫印记法和酶联免疫(ELISA)法。各种方法由于抗原来源不同、抗原展现形式不同、实验体系的反应条件不同,检测结果不具可比性。不同方法学检测抗DNA抗体的检测原理、优缺点对比见下表。  综上所述,ELISA方法适合高

关于抗DNA抗体的详细介绍

  可分为单链(变性)和双链(天然)DNA抗体:  (1)抗单链DNA(ssDNA)抗体:在多种疾病中及正常人血清中存在,无特异性,临床价值不大。  (2)抗双链DNA(dsDNA抗体):对诊断SLE有较高的特异性,且与SLE的活动相平行,并可作为治疗的估价。随着疾病活动的控制,抗dsDNA抗体滴度

基因检测DNA分析

DNA分析主要用于识别单个基因异常引发的遗传性疾病,如亨廷顿病等。DNA分析的细胞来自血液或胎儿细胞。

抗原抗体反应抗体基因的改造简介

  将鼠源抗体的V区基因与人源抗体C区基因重组,获得的嵌合抗体(chimericalantibody),可保留鼠抗体对抗原的高亲和性,又减弱鼠源抗体对人的免疫原性,提高治疗性抗体的效果。  重组的嵌合抗体基因转化骨髓瘤细胞或中国地鼠卵细胞(CH0),可在其中表达。为了进一步地消除鼠抗体V区框架区(F

REAfinity重组基因工程抗体REA抗体

REAfinity流式抗体,即Recombinant Engineered Antibody(重组基因工程改造抗体),经基因工程改造,对Fc段序列进行点突变,使其不会对FcR受体产生非特异性的结合。序列优化和突变后,使得REA抗体与传统大鼠、小鼠单克隆抗体相比优势明显。 1 |        

抗双链DNA抗体(aniDNA)的检查过程

  检查方法:测定抗双链dSDNA的方法有多种,如免疫扩散、对流免疫电泳、凝集试验、科体结合试验、间接免疫荧光法、放射免疫分析、酶联免疫吸附法等。目前最常用的是放射免疫分析、间接免疫荧光和酶联免疫吸附法。

抗双链DNA抗体(aniDNA)的检查过程

  检查方法:测定抗双链dSDNA的方法有多种,如免疫扩散、对流免疫电泳、凝集试验、科体结合试验、间接免疫荧光法、放射免疫分析、酶联免疫吸附法等。目前最常用的是放射免疫分析、间接免疫荧光和酶联免疫吸附法。

抗双链DNA抗体(aniDNA)的临床意义

  阳性或增高:  可能为系统性红斑狼疮,还可见于其他结缔组织病、慢性活动性肝炎等。  结果阳性可能疾病:  系统性红斑狼疮 、 系统性红斑狼疮性关节炎 、 系统性红斑狼疮所致脊髓病。

抗双链DNA抗体(aniDNA)的临床意义

  阳性或增高:  可能为系统性红斑狼疮,还可见于其他结缔组织病、慢性活动性肝炎等。  结果阳性可能疾病:  系统性红斑狼疮 、 系统性红斑狼疮性关节炎 、 系统性红斑狼疮所致脊髓病。

抗双链DNA抗体(aniDNA)的临床意义

  阳性或增高:  可能为系统性红斑狼疮,还可见于其他结缔组织病、慢性活动性肝炎等。  结果阳性可能疾病:  系统性红斑狼疮 、 系统性红斑狼疮性关节炎 、 系统性红斑狼疮所致脊髓病。

抗双链DNA抗体(aniDNA)的注意事项

  检查时要求:一般认为抗双链DNA的效价与病情相平行,即病情活动时,抗DNA抗体效价升高,病情缓解时,效价降低。由于各地测定的方法不同,所以正常值也不同,一般来说,结合率要大于20%以上才有临床意义。  检测技术的特异性都不是100%的。例如,绿蝇短膜虫动基体中虽不含ssDNA,但可能含少量组蛋白

抗双链DNA抗体(aniDNA)的检查过程

  检查方法:测定抗双链dSDNA的方法有多种,如免疫扩散、对流免疫电泳、凝集试验、科体结合试验、间接免疫荧光法、放射免疫分析、酶联免疫吸附法等。目前最常用的是放射免疫分析、间接免疫荧光和酶联免疫吸附法。

抗双链DNA抗体(aniDNA)的正常值

  Farr法结合活性小于或等于20%。  间接免疫荧光法阴性。  斑点免疫结合试验小于1:40(阴性)。  (注具体参考值请根据各实验室而定。)

抗双链DNA抗体(aniDNA)的正常值

  Farr法结合活性小于或等于20%。  间接免疫荧光法阴性。  斑点免疫结合试验小于1:40(阴性)。  (注具体参考值请根据各实验室而定。)

抗双链DNA抗体参考值

  健康人血清1:10稀释为阴性(绿蝇短膜虫法)。  健康人结合率≤20%(放射免疫分析法Farr试验)。  一般以待测血清A值/阴性对照A值(P/N)≥2.1为阳性,正常人P/N值<2.1(ELISA法)。  正常人为阴性(NC膜上不出现着色点)(滴金免疫渗滤试验)。

什么是抗双链DNA抗体测定

  抗双链DNA抗体测定是对抗双链DNA抗体的测定。抗双链DNA抗体又称为抗天然DNA抗体,是抗核抗体的一种类型,几乎所有红斑狼疮病人都有该抗体的升高。目前认为,它在红斑狼疮的发病中起一定的作用,在一些病人中,DNA的大分子可存在于循环血液中或者粘附于多种器官的微血管上,如肾脏、肺和脑组织,与血液中