继BMS后武田一线治疗多发性骨髓瘤3期临床也失败了！

　　3月10日，武田制药宣布在新诊断的、不适合移植的多发性骨髓瘤（MM）患者中使用Ninlaro（ixazomib，伊沙佐米）胶囊联合来那度胺、地塞米松的TOURMALINE-MM2研究结果。数据显示，该组合疗法与来那度胺+地塞米松相比，可使患者中位无进展生存期（PFS）提高13.5个月（35.3个月对21.8个月；危险比[HR] 0.83；p = 0.073）；但是这一结果没有达到统计意义的阈值。

　　9日，BMS也刚刚宣布其Empliciti联合来那度胺、地塞米松用于治疗新诊断、先前未经治疗且不适合移植的MM患者的3临床试验结果未达到主要终点。（推荐阅读：Empliciti一线治疗多发性骨髓瘤3期临床失败）

　　武田肿瘤治疗领域部负责人Christopher Arendt表示：“对于不适合移植的患者，需要更多选择的治疗方案。我们仍然致力于通过创新推进多发性骨髓瘤领域不断的研发。”

　　TOURMALINE-MM2是一项国际、随机、双盲、多中心、安慰剂对照3期试验，旨在对705例不适合移植的新确诊MM的成年患者进行ixazomib联合来那度胺和地塞米松与安慰剂联合来那度胺和地塞米松治疗效果的比较。在前18个治疗周期中，患者将在第1、8、15天接受ixazomib（4.0mg）的单次口服剂量或安慰剂，在1-21天接受来那度胺（25mg）的单次口服剂量，在1、8、15和15天接受地塞米松（40mg）的单次口服剂量，直到疾病进展或出现不可接受的毒性时。第18周期后，将减少ixazomib和来那度胺，并停用地塞米松。试验主要终点为PFS，次要终点包括完全缓解率、疼痛缓解和总生存期。

　　目前，研究人员已获悉该试验结果，并将与研究参与者讨论其潜在影响。对于入组研究的患者，医师应自行决定是否继续当前的治疗。该试验中与ixazomib相关的安全性概况通常与现有的处方信息一致，相关具体结果将提交给即将举行的医学大会。

　　MM由浆细胞引起，是一种威胁生命的罕见血液癌症。浆细胞是骨髓中产生的一种白细胞，当浆细胞变得异常，增殖并释放出一种称为副蛋白的抗体后，这种抗体会引起MM的症状，包括骨痛、频繁或反复感染和疲劳、贫血症状。这些恶性浆细胞有可能影响人体内多数骨骼，以及免疫系统、肾脏和红细胞计数，并可能引起许多严重的健康问题。典型的MM病程包括有症状的骨髓瘤期，其后为缓解期。全世界有将近230,000人患有多发性骨髓瘤，全球每年诊断出约114,000例新病例。

　　Ninlaro是一种口服蛋白酶体抑制剂，且是第一个进入3期临床并获得批准的口服蛋白酶体抑制剂。该药于2015年11月首次获得美国FDA批准，与来那度胺和地塞米松联合用于治疗已接受至少一种先前治疗的MM患者。目前伊沙佐米已在包括美国、日本和欧盟在内的60多个国家/地区获批。

　　即使如此，Ninlaro与同月获得首批的强生MM药物Darzalex相比，颇为相形见绌。2019年，Darzalex的总销售额达到30亿美元，而Ninlaro仅为622亿日元（约合5.979亿美元）。

　　伊沙佐米正在多种骨髓瘤治疗领域中进行研究，但进展并不是那么顺利。2019年6月，武田提前结束了伊沙佐米联合地塞米松用于治疗复发或难治性系统性轻链（AL）淀粉样变性患者的3期临床研究TOURMALINE-AL1，原因是与标准治疗方案相比，该组合疗法未显示出整体血液学反应的显著改善，未达到其主要终点。

　　但2019年11月武田公布了3期临床试验TOURMALINE-MM4的积极结果。与安慰剂相比，Ninlaro单药作为一线维持治疗用于诊断为未经干细胞移植治疗的MM成年患者达到了PFS的主要终点。这项试验是武田争取将伊沙佐米批准为首个用于MM“转换”维持治疗药物的一部分，这意味着该药可在患者接受不同药物治疗六个月至一年后进行处方使用。