课题组在乳腺癌干细胞调控方面取得新进展

　　“种子”和“土壤”学说是肿瘤干细胞的基础理论。尽管人们分别对于肿瘤干细胞（种子）和微环境（土壤）进行了大量深入的研究，靶向肿瘤干细胞还极少应用于临床。这极大程度归因于肿瘤细胞巨大的可塑性，即肿瘤干细胞可以与其微环境完美“互作”，使得肿瘤干细胞与其微环境动态变化和可塑，进而“难以靶向”。因此打断该“互作”是靶向肿瘤干细胞走向临床的关键一环，然而该“互作”的决定性因子尚不完全清楚。

　　近期，中国科学院昆明动物研究所焦保卫团队助理研究员王慧在Cancer Research上，在线发表了题为Rab13 sustains breast cancer stem cells by supporting tumor-stroma crosstalk的研究论文。该研究鉴定到小GTP酶-Rab13在乳腺癌干细胞中的调控作用：Rab13缺失抑制两类受体（CXCR1/2）的运输，使得它们不能定位于细胞膜上，从而不能响应微环境中IL-8的刺激，进而打断肿瘤和微环境细胞的“互作”，干扰微环境细胞的可塑性。以上分子机制决定了乳腺癌干细胞干性、乳腺癌发生、耐药性、乳腺癌复发，以及乳腺癌干细胞和非乳腺癌干细胞之间的转变（如图）。

　　研究人员进一步从FDA老药中筛选，鉴定到靶向Rab13的化合物-甲基多巴索隆（bardoxolone-methyl, CDDO-Me）。在小鼠移植瘤模型和转基因成瘤模型中，该肾科药物处理均能显著打断乳腺癌细胞与微环境细胞的“互作”，降低乳腺癌干细胞干性。该研究鉴定了打断肿瘤干细胞与其微环境“互作”的关键机制，针对该机制鉴定到成药性较好的化合物，将为靶向乳腺癌干细胞提供新策略。