北大博导乳腺癌成果连发两著名期刊

　　北京大学临床肿瘤学院乳腺癌中心的解云涛教授，主要研究方向为乳腺癌个体化治疗分子标志物的研究，研究乳腺癌的预后指标、乳腺癌术前辅助治疗疗效的预测指标；以及家族性和早发性乳腺癌易感基因的筛查及胚系突变的检测。近期，他带领的研究小组，连续在国际著名学术期刊《PLOS Genetics》和《Clinical Cancer Research》发表两项重要研究成果。

　　目前，约有80%的家族性乳腺癌患者的遗传原因尚不明确。五月六日，解云涛教授与与中国农业大学生物学院楼慧强教授，在国际著名遗传学期刊《PLOS Genetics》发表一项重要研究成果，他们采用全外显子组测序，解析了家族性乳腺癌的遗传原因。在这项研究中，研究人员发现，在448名BRCA阴性家族性乳腺癌患者中，有9人携带RECQL基因的致病突变，而1588个对照组中仅有一人携带该突变。因此这项研究首次报道，RECQL是一个潜在的乳腺癌易感基因，RECQL基因的胚系突变，与乳腺癌易感性相关。延伸阅读：北大博导PLOS测序发现乳腺癌易感基因。

　　据报道，乳腺癌中PIK3CA基因的突变率约为8%至40%，且该基因突变可能与乳腺癌的发生、发展及预后相关。然而，PIK3CA基因突变与原发性乳腺癌患者对新辅助化疗的反应之间的关系，尚未完全阐明。五月十四日，在解云涛教授在国际癌症研究领域著名期刊《Clinical Cancer Research》发表题为“Association of PIK3CA Mutation Status Before and After Neoadjuvant Chemotherapy with Response to Chemotherapy in Women with Breast Cancer”的研究成果，发现接受新辅助化疗后仍然保留其初始PIK3CA基因突变的乳腺癌患者，预后不良。

　　在这项研究中，在新辅助化疗开始之前，研究人员在729名可手术切除的原发性乳腺癌患者（接受了新辅助化疗）中，采集了乳腺癌组织样本，并在其中鉴定了PIK3CA基因突变。其中，研究人员在102名接受完成新辅助化疗患者的术后肿瘤组织中，重新评估了PIK3CA突变。

　　结果表明， 729名患者中有206名（28.3%）有PIK3CA基因突变，在这一群体中有19.5%的患者（142 / 729）在新辅助化疗后实现了pCR（病理完全缓解）。携带PIK3CA突变的患者比对照组患者表现出低的pCR率（14.6% v 21.4%，P = 0.035）。整个研究群体中的PIK3CA突变携带者和对照者之间的无病生存率（DFS）或远端无疾病生存率（DDFS）之间没有显著性差异。

　　在新辅助化疗前、后获得PIK3CA基因突变状态的102例患者中，有24例患者（23.5%）在新辅助化疗前携带PIK3CA突变。在这24名患者中，有15例保留其初始PIK3CA基因突变，有9例在新辅助化疗后失去了初始突变。在新辅助化疗后保留初始突变的患者（n = 15），比该亚组的其余患者（n = 87）有更差的DDFS。

　　这项研究得出结论：携带PIK3CA突变的患者，不太可能对新辅助化疗产生反应。新辅助化疗后仍保留初始PIK3CA突变的乳腺癌患者，预后结果较差。