EBioMedicine：解析乳腺癌预防策略，有望摆脱手术治疗

        2015年9月，《EBioMedicine》期刊先后发表了两篇文章，解析了研究人员找到预防乳腺癌、卵巢癌的新策略，有望取代手术治疗。

　　作为女性群体中高发且致命的两种癌症，两篇学术论文共同关注于导致乳腺癌、卵巢癌癌变概率增加的突变基因BRCA1、BRCA2。BRCA1、BRCA2基因发生突变导致癌变的几率在遗传性乳腺癌中占了20%-25%，在所有乳腺癌病例中占据了5%-10%，而在所有卵巢癌中占15%左右。

　　携带这两个特殊突变基因的女性罹患乳腺癌、卵巢癌的概率大大增加。国际著名影星安吉丽娜茱莉在2013年检测出携带突变的BRCA1基因。医生预估未来其患上乳腺癌的几率高达87%，患卵巢癌的概率也近达50%。为了降低患癌风险，茱莉接受了预防性的双乳切除手术。

　　虽然有机会接受预防性手术——切除双乳房或者切除卵巢和输卵管。但是对于很多女性而言，手术不是最理想的解决方案。文章作者、伦敦大学学院教授Martin Widschwendter说：“预防性手术相当于一个釜底抽薪的方法，我们对此并不满意。”

　　BRCA1、BRCA2基因突变还会影响调节月经周期的卵巢和脑垂体，影响孕酮等激素调节，进而增加癌变可能。

　　护骨素：研究新目标，有望降低患乳腺癌概率

　　在第一份研究中，Widschwendter教授和他的同事们发现，携带BRCA1或BRCA2基因突变的女性血液中护骨素（OPG）含量比较低。护骨素（OPG）的功能：负调控于与引发乳腺癌相关的蛋白RANKL。研究人员推测，模拟OPG功能或者抑制孕激素的药物，可以降低患乳腺癌的风险。

　　Widschwendter教授总结说：“不需要手术的预防是终极目标。本研究作为接近终极目标的首个证明，通过研究我们锁定一个新目标——OPG，有望降低患乳腺癌的风险。”

　　老鼠模型给卵巢癌提供新的见解

　　第二篇学术文章中，南加州大学凯克医学院的Louis Dubeau教授和他的同事们研发出一个新的老鼠模型，让研究人员更容易检查月经周期对预测乳腺癌和卵巢癌风险的影响。

　　Dubeau教授解释研究的动力：“我们知道月经周期会影响这些癌症的发展，但是不了解其背后的机制。如果有一种老鼠模型，研究人员能够借此找到预防携带有BRCA1和BRCA2基因突变的女性患乳腺癌和卵巢癌的可能。”

　　具体的操作：研究人员通过基因工程技术让老鼠BRCA1基因发生突变，等同于人体的BRCA1基因突变。突变会增加卵巢和脑下垂体发生癌变的可能。研究人员对这些经过改造的试验鼠进行跟踪观察，分析突变对月经周期和高风险组织癌变的影响。

　　研究发现，卵巢和输卵管之外的组织也会发生癌变，这意味着手术切除的治疗方法并不能从根本上预防癌症的发生。Dubeau教授表示，他们希望找到新方法，能替代手术用于预防癌变。

　　Widschwendter教授和他的团队的目标是利用小鼠模型检测OPG对于预防乳腺癌的功能预测。除此之外，他们还希望能应用于临床。