制药巨头10大药物获欧盟CHMP批准罗氏包揽3个

　　欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）近日对来自8大制药巨头的10个药物给予了推荐批准的积极意见，包括抗凝血剂Xarelto、四合一HIV药物Symtuza、3个抗炎药、3个PD-1/PD-L1免疫疗法等。值得一提的是，其中有3个药物来自罗氏。

　　（1）拜耳抗凝血剂拜瑞妥（Xarelto）

　　CHMP推荐批准Xarelto的标签更新，使用每日15mg剂量Xarelto联合单一抗血小板疗法（一种P2Y12抑制剂）用于需要口服抗凝药以及进行经皮冠状动脉支架植入术治疗的非瓣膜性房颤（NVAF）患者。

　　CHMP的积极意见是基于IIIb期临床研究PIONEER AF-PCI研究的数据。该研究是目前首个也是唯一一个在该患者群体中开展的关于一种非维生素K拮抗剂口服抗凝剂（NOAC）的随机临床研究。 数据显示，与维生素K拮抗剂（VKA）相比，Xarelto使临床重大出血发生率显着降低41%（该数据为相对风险降低，等同于绝对风险降低9.9%）。

　　（2）强生HIV药物Symtuza

　　CHMP推荐批准四合一HIV新药Symtuza（D/C/F/TAF），该药结合了蛋白酶抑制剂darunavir（地瑞那韦，D）、药代动力学增效剂cobicistat（可比司他，C）、核苷类逆转录酶抑制剂emtricitabine（恩曲他滨，F）及替诺福韦艾拉酚胺（tenofovir alafenamide，TAF）。

　　Symtuza将darunavir已被证明的疗效及持久性与F/TAF具有的改善肾功能和骨矿物密度的特性集中于同一片药物内。如果获批，Symtuza将成为首个基于蛋白酶抑制剂darunavir的四合一单一片剂方案（STR），该药适用于作为一种完整治疗方案，用于年龄在12周岁以上且体重至少40公斤的青少年和成人HIV-1感染者的治疗。

　　（3）赛诺菲/再生元抗炎药Dupixent

　　CHMP推荐批准Dupixent用于适合系统疗法的中度至重度特应性皮炎（AD）成人患者。如果获批，Dupixent将成为欧洲治疗AD的首个靶向生物制剂。在美国，Dupixent于今年3月获批。

　　CHMP的积极意见是基于全球性LIBERTY AD临床项目的数据，该项目包括3个关键性随机III期研究（SOLO-1，SOLO-2，CHRONOS），评估了Dupixent作为单药（SOLO-1和SOLO-2）或联合外用皮质类固醇（CHRONOS）治疗中度至重度AD的疗效和安全性。数据显示，所有研究均达到了主要终点和关键次要终点。

　　Dupixent（dupilumab）是一种全人源化单克隆抗体，特异性抑制2种关键蛋白IL-4和IL-13的过度激活信号。IL-4/IL-13是2种炎症因子，据认为是AD持续内在炎症的关键驱动因素。

　　（4）辉瑞/默克PD-L1免疫疗法Bavencio

　　CHMP推荐批准Bavencio作为一种单药疗法，用于转移性默克尔细胞癌（mMCC）成人患者的治疗。CHMP的积极意见是基于单组II期临床研究JAVELIN Merkel 200的数据。该研究在既往接受化疗控制晚期病情的mMCC患者中开展，数据显示，Bavencio治疗的总缓解率为33%，并且肿瘤缓解具有持久性，86%的缓解持续至少6个月，45%的缓解持续至少12个月；缓解持续时间范围为：2.8个月—23.3个月。

　　在美国，Bavencio于今年3月获FDA批准治疗mMCC，成为全球首个治疗mMCC的PD-1/PD-L1免疫疗法。

　　（5）罗氏抗炎药Actemra/RoActemra

　　CHMP推荐批准Actemra（tocilizumab，托珠单抗）用于巨细胞动脉炎（GCA）的治疗。如果获批，Actemra将成欧洲治疗GCA的首个药物。CHMP的积极意见是基于III期GiACTA研究的数据。数据显示，用于新诊GCA和复发性GCA治疗时，与6个月或12个月类固醇方案相比，Actemra在最初的6个月联合类固醇治疗，能够更有效地维持缓解持续一年：Actemra每周一次治疗组1年缓解率为56%，Actemra每两周一次治疗组1年缓解率为53.1%；安慰剂+6个月类固醇方案组1年缓解率为14%，安慰剂+12个月类固醇方案组1年缓解率为17.6%。

　　Actemra是首个人源化白细胞介素6受体拮抗剂单克隆抗体，在美国，该药于今年5月获美国FDA批准治疗GCA，成为近50年来首个治疗GCA的药物。

　　（6）罗氏PD-L1免疫疗法Tecentriq

　　CHMP推荐批准Tecentriq作为一种单药疗法用于既往已接受化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者；若肿瘤中存在EGFR激活突变或ALK阳性突变，则患者在接受Tecentriq之前应先接受相应的靶向疗法治疗。该意见是基于III期OAK研究和II期POPLAR研究的数据。数据显示，与多西他赛化疗相比，Tecentriq使总生存期显着延长4.2个月（中位OS：13.8个月 vs 9.6个月，HR=0.74，95%CI：0.63-0.87；p=0.0004）。来自POPLAR研究的数据显示，与多西他赛化疗组相比，Tecentriq使总生存期显着延长2.9个月（中位OS：12.6个月 vs 9.7个月）、中位缓解持续时间显着延长（中位DOR：18.6个月 vs 7.2个月）。

　　此外，CHMP还推荐批准Tecentriq用于：（1）既往已接受一种含铂化疗方案治疗的转移性尿路上皮癌（mUC）患者；（2）不适合含顺铂（cisplatin）化疗方案治疗的mUC患者。该意见是基于III期IMvigor211研究和单组II期研究IMvigor210的总缓解率数据。

　　Tecentriq是一种PD-L1免疫疗法，这是一种全人源化单克隆抗体，旨在靶向肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞表面表达的PD-L1蛋白，阻止其与T细胞表面的PD-1和B7.1受体结合。通过抑制PD-L1，Tecentriq能够使T细胞激活。

　　（7）罗氏抗癌药Gazyvaro

　　CHMP推荐批准Gazyvaro联合化疗用于既往未接受治疗的晚期滤泡性淋巴瘤（FL）的一线治疗。

　　CHMP的积极意见，是基于关键性III期临床研究GALLIUM的数据。该研究调查了Gazyvaro联合化疗治疗后紧接着Gazyvaro单药维持治疗2年作为一种新的用药方案，与罗氏美罗华（MabThera）联合化疗治疗后紧接着MabThera单药维持治疗2年的用药方案进行了直接对比。该研究中的化疗包括CHOP、CVP和苯达莫司汀。

　　数据显示，与MabThera方案相比，Gazyvaro方案使疾病进展或死亡风险显着降低34%（HR=0.66，95%CI：0.51-0.85，p=0.001）；中位无进展生存期（PFS）尚未达到，但研究人员评估的数据显示，在第3年，Gazyvaro方案组无进展生存率为80.0%，MabThera方案组为73.3%。

　　（8）诺华靶向抗癌药Rydapt

　　CHMP推荐批准Rydapt联合化疗用于FLT3突变阳性的新诊急性髓性白血病（AML）成人患者，同时推荐批准Rydapt作为一种单药疗法用于3种类型晚期系统性肥大细胞增生症（SM）的治疗。如果获批，Rydapt将成为欧盟治疗新诊FLT3突变阳性AML和晚期SM的首个靶向治疗药物。在美国，Rydapt已于今年5月获批上述适应症。

　　CHMP推荐批准Rydapt用于FLT3突变阳性新诊AML，是基于III期临床研究RATIFY的数据。数据显示，与标准化疗相比，Rydapt联合标准化疗显着延长了总生存期并且死亡风险显着降低23%（中位OS：74.7个月 vs 25.6个月，HR=0.77，95%CI：0.63-0.95，p=0.0078），同时无病生存期（EFS）显着延长（中位EFS：8.2个月 vs 3.0个月，HR=0.78，95%CI：0.66-0.93，p=0.0024）。

　　CHMP推荐批准Rydapt用于SM，是基于2个单组、开放标签、多中心II期研究。这2个研究中，Rydapt治疗的总缓解率分别为59.6%和28.3%。

　　（9）默沙东PD-1免疫疗法Keytruda

　　CHMP推荐批准Keytruda用于局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC），具体为：（1）用于既往接受含铂化疗方案治疗后病情进展或复发的局部晚期或转移性UC成人患者；（2）用于不适合含顺铂（cisplatin）化疗方案治疗的局部晚期或转移性UC成人患者。

　　CHMP的积极意见是基于III期临床研究KEYNOTE-045的总生存受益和II期临床研究KEYNOTE-052研究的持续缓解数据。KEYNOTE-045是一项随机研究，在接受含铂化疗期间或之后病情复发或进展的局部晚期或转移性UC患者中开展，评估了Keytruda相对于研究者选择的化疗方案中的任意一种（紫杉醇，多西紫杉醇，长春氟宁）。（详见新浪医药文章：PD-1/PD-L1领域重磅消息：FDA批准默沙东Keytruda用于尿路上皮癌（UC）一线和二线治疗）

　　（10）艾伯维抗炎药Humira（阿达木单抗）

　　CHMP推荐批准Humira用于2岁及以上不适合常规疗法或接受常规疗法治疗缓解不足或不耐受的慢性非感染性前葡萄膜炎儿科患者的治疗。如果获批，Humira将成为欧洲首个用于对常规疗法缓解不足的慢性非感染性前葡萄膜炎儿科患者的生物类治疗选择。

　　CHMP的积极意见是基于SYCAMORE研究的数据。该研究在患有活动性JIA相关葡萄膜炎的2岁及以上儿童和青少年患者中开展。研究中，服用稳定剂量甲氨蝶呤（MTX）的患者，以2：1的比例随机接受每2周一次皮下注射Humira或安慰剂，直至治疗失败或治疗至18个月，所有患者在随机化后进行为期2年的随访，主要终点是治疗失败时间。

　　数据显示，与安慰剂相比，将Humira添加至MTX显着推迟了治疗失败时间：Humira+MTX治疗组治疗失败率为27%，安慰剂+MTX治疗组为60%，数据具有统计学显着差异（HR=0.25，95%CI：0.12-0.49，p＜0.0001）。