20年首个流感新药！高危人群III期临床成功

　　瑞士制药巨头罗氏（Roche）近日宣布，评估新型抗病毒药物baloxavir marboxil在流感并发症高危人群中疗效和安全性的III期临床研究CAPSTONE-2达到了研究的主要目标。

　　该研究是一项多中心、随机、双盲III期研究，在12岁及以上流感并发症高危人群中开展，评估了单剂量baloxavir marboxil相对于安慰剂和及达菲（奥司他韦）和疗效和安全性。美国疾病控制和预防中心（CDC）将流感并发症高危人群定义为包括：65岁及以上老年人群，或患有哮喘、慢性肺部疾病、糖尿病或心脏疾病的患者群体，对于这些群体而言，流感可导致住院，甚至死亡。该研究由日本药企盐野义开展。

　　研究中，受试者随机分配至接受单剂量40mg或80mg baloxavir marboxil、安慰剂或达菲（75mg，每日2次，连续5天）。研究的主要终点是流感症状改善的时间，重要的次要终点包括：退烧时间、病毒排出（viral shedding）停止时间、受试者流感病毒滴度阳性的比例、体内病毒水平、流感相关症状的发生时间点及发生率。该研究的主要目的是通过测量流感症状改善的时间来评估单剂量baloxavir marboxil相对于安慰剂的疗效。

　　结果显示，该研究达到了主要目标，在流感症状改善时间的主要终点方面单剂量baloxavir marboxil与安慰剂相比显示出优异的疗效。同时，与安慰剂和达菲相比，单剂量baloxavir marboxil在重要的次要终点方面也表现出优异的疗效，包括减少病毒从体内释放的持续时间（病毒排出的持续时间）以及降低体内病毒水平。此外，与安慰剂相比，单剂量baloxavir marboxil也显著降低了流感相关并发症的发生率。研究中，单剂量baloxavir marboxil方案的耐受性良好，未发现安全信号

　　值得一提的是，CAPSTONE-2研究也是评估单剂量baloxavir marboxil取得阳性结果的第二个III期研究，相关数据将在即将召开的医学会议上公布。

　　罗氏全球产品开发负责人兼首席医疗官Sandra Horning表示，baloxavir marboxil是首个在流感并发症高危群体中显示出临床意义益处的抗病毒药物，包括老年群体及患有特定疾病的患者群体。我们计划向卫生当局提交这项第二个III期研究的数据，并期待讨论下一步的措施，因为目前还没有批准专门用于治疗高危人群的抗病毒药物。

　　在美国监管方面，FDA在6月底受理了baloxavir marboxil的新药申请（NDA）并授予了优先审查资格。该药是一种单剂量、口服药物，用于12岁及以上患者急性、无并发症流感的治疗。FDA预计将在2018年12月24日作出审查决定。如果获批，baloxavir marboxil将成为近20年来第一个具有新作用机制的流感药物。在III期临床研究CAPSTONE-1中，baloxavir marboxil单次治疗即可大幅减少流感症状持续时间，并在仅仅一天内就使病毒排出明显减少。

　　baloxavir marboxil是一种首创（first-in-class）、单剂量实验性口服药物，具有一种不同于市面其他抗病毒药物的全新抗流感作用机制，该药是一种内切核酸酶抑制剂，旨在抑制流感病毒中的CAP帽子结构依赖性内切核酸酶，该酶对于流感病毒的复制必不可少。baloxavir marboxil旨在对抗A型和B型流感病毒，包括达菲（oseltamivir，奥司他韦）耐药流感株和禽流感株（H7N9，H5N1）。达菲由吉利德研制、罗氏负责全球商业化推广，是目前广泛使用的抗流感口服用药，一般需要连续多日服用，每日服用两次，起效通常需要72小时。

　　baloxavir marboxil可以在24小时内杀死流感病毒，但有些症状可能会持续更长时间。baloxavir marboxil只需一次口服用药，大人小孩同样适用，因此使用起来非常方便，患者用药依从性将有飞跃性提高。baloxavir marboxil由日本药企盐野义（Shionogi）发现，由罗氏和盐野义进行全球共同开发。根据协议，罗氏享有该药除日本及中国台湾以外地区的全球权利。今年2月，baloxavir marboxil获日本厚生劳动省（MHLW）批准，以品牌名Xofluza在日本销售，用于成人及儿科患者A型和B型流感的治疗。