哪些药物可致肝毒性

　　肝脏是人体内最大的实质性腺体，具有十分重要的生理功能。首先肝脏是人体各种物质代谢和加工的中枢，并把多余的物质加以贮存，如糖、蛋白质、脂肪；其次，肝脏还有生物转化和解毒功能，对所有进入人体的药物和有毒物质，都会在肝脏进行氧化、还原、水解、结合等化学反应，不同程度地被代谢，最后以代谢物的形式排出体外。由于肝细胞不断地从血液中吸取原料，难以避免遭受有毒物质或病毒、毒素、药物和寄生虫的感染或损害，轻者丧失一定的功能，重者造成肝细胞坏死，最后发展为肝硬化、肝癌及肝功能衰竭，甚至发生肝昏迷。许多常用药物都对肝脏有毒性作用。

　　抗菌药物

　　四环素、利福平、异烟肼、红霉素酯化物均可引起肝脏损害。红霉素类的酯化物可致肝毒性，常在用药后10天～12天出现肝大、黄疸、腹痛、发热、皮疹、嗜酸粒细胞增多和肝脏转氨酶AST（谷草转氨酶）及ALT（谷丙转氨酶）升高等胆汁淤积的表现。其中的依托红霉素对肝脏的损害比红霉素还要大，主要表现为胆汁淤积和胆汁淤积性肝炎。

　　抗真菌药

　　氟康唑、伊曲康唑等均有不同程度的肝毒性，可致AST一过性升高，偶可致严重肝损害。灰黄霉素大剂量使用时有肝毒性，可见AST或ALT升高，个别患者会出现胆汁淤积性黄疸。酮康唑偶可发生肝毒性，表现为乏力、黄疸、深色尿、粪色白、疲乏，亦有引起急性肝萎缩而致死的报道。

　　调节血脂药

　　应用他汀类药连续1年以上者约有2％～5％的人会观察到无症状的肝脏转氨酶AST、ALT异常，其与剂量有关，也与调血脂药的作用本身相关。

　　磺胺类药

　　磺胺类药可能造成局部或弥漫性肝坏死及胆汁淤积性黄疸。肝脏功能不良者，对磺胺药的结合效能降低，故虽给予常规用量亦可致中毒反应。

　　应对措施

　　对肝功能不全而肾功能正常的患者应尽可能选用对肝毒性小，且从肾脏排泄的药物。同时初始剂量宜小，做到给药方案个体化。对有肝毒性的药品在应用期间，应定期监测肝功能指标AST、ALT、γ-GT（γ-谷氨酰转移酶）、ALP（碱性磷酸酶），对肝功能异常者，及时应用保护肝脏药，对肝转氨酶较高者可应用联苯双酯、齐墩果酸、异甘草酸镁（天晴甘美）；对黄疸指数较高的患者，可应用门冬氨酸钾镁、原卟啉钠；对胆汁淤积者可应用利胆药；对肝性脑病者可选用谷氨酸钠、支链氨基酸进行治疗。