靶向+免疫！Basilea与罗氏合作开发治疗尿路上皮癌

　　Basilea Pharmaceutical是一家商业化阶段的生物制药公司，专注于开发用于肿瘤学和抗感染领域的产品。近日，该公司宣布，已与罗氏（Roche）达成战略合作，将Basilea公司的靶向抗癌药derazantinib与罗氏的PD-L1肿瘤免疫疗法Tecentriq（atezolizumab）联合用药，用于尿路上皮癌（UC）患者的治疗。

　　根据协议，Basilea预计将在2019年年中启动一项由生物标志物驱动的多队列I/II期研究。该研究将评估derazantinib+Tecentriq联合治疗晚期UC且已证实FGFR基因异常的患者的安全性、耐受性和有效性。Basilea将是该研究的主办者，罗氏将为该研究提供Tecentriq。

　　derazantinib（BAL087，前称ARQ 087）是一种实验性、口服给药的FGFR激酶家族小分子抑制剂，对FGFR1、2、3具有很强的活性。因此，该药被称为泛FGFR（panFGFR）激酶抑制剂。FGFR激酶是细胞增殖、分化和迁移的关键驱动因子。FGFR的变化，如基因融合、过度表达或突变，已被确定为各种癌症的潜在重要治疗靶点，包括肝内胆管癌（ICCA）、尿路上皮癌（膀胱）、乳腺癌、胃癌和肺癌。

　　当前的科学文献表明，FGFR变化在这些癌症中的发生率为5%-30%。除此之外，derazantinib能抑制集落刺激因子1受体激酶（CSF1R）。CSF1R介导的信号对维持促肿瘤巨噬细胞很重要，因此已被确定为抗癌药物的潜在靶点。此外，临床前数据表明，通过阻断CSF1R能使肿瘤对T细胞检查点免疫疗法的反应更强，包括靶向PD-L1/PD-1的检查点免疫疗法。

　　derazantinib由ArQule公司研制，Basilea于2018年4月从ArQule公司获得了derazantinib的许可，在以前的临床研究中，derazantinib已证明了良好的临床数据，包括iCCA患者中开展的一项生物标志物驱动的I/II期研究。在美国和欧盟，derazantinib均被授予治疗iCCA的孤儿药资格。

　　Basilea公司首席医疗官Marc Engelhardt博士说表示，“我们对这次合作感到非常高兴。这是一项重要的研究，因为它探索了一种新的靶向治疗方法，以满足UC患者中存在的高医疗需求。derazantinib和Tecentriq组合是基于合理的科学原理。除了对FGFR激酶的作用外，derazantinib也能抑制集落刺激因子-1受体激酶（CSF1R）。CSF1R抑制有可能增强Tecentriq的免疫检查点抑制的反应。FGFR的抑制作用联合通过CSF1R抑制增强T细胞介导的抗肿瘤作用，有望为治疗UC提供一种有前景的新疗法。”