肾脏疾病最新研究进展

　　本期为大家带来的是肾脏健康领域的最新研究进展，希望读者朋友能够喜欢！

　　1. Nature：利用人工智能预测急性肾损伤

　　doi:10.1038/s41586-019-1390-1.

　　在一项新的研究中，美国和英国的研究人员将人工智能（AI）应用于解决检测住院患者急性肾损伤（acute kidney injury, AKI）的问题。相关研究结果近期发表于Nature，论文标题为“A clinically applicable approach to continuous prediction of future acute kidney injury”。在这篇论文中，他们描述了他们的深度学习系统及其表现如何。

　　急性肾损伤（AKI）可导致肾脏恶化。在严重的情况下，它可能导致移植需求或死亡。急性肾损伤通常发生正在医院中接受治疗的患者身上，并且通常是身体快速下滑的迹象，需要医院工作人员采取紧急措施以阻止进一步的不可逆肾损伤。在这项新的研究中，这些研究人员想知道是否有可能使用人工智比在医院中通常发生的时间更早地检测急性肾损伤的症状，从而为患者提供更好的结果。为此，他们与美国退伍军人管理局合作。

　　这些研究人员给一种深度学习系统提供了703782名退伍军人的健康记录，这些退伍军人年龄从18岁到90岁不等，患有某种形式的急性肾损伤。这种深度学习系统使用来自退伍军人的数据来检测这些患者中微小变化模式，比如血液中的肌酐水平。随后，他们重新运行这些数据来测试他们的深度学习系统，以便观察它如何很好地预测这些相同患者所患的急性肾损伤。

　　这些研究人员报道，他们的深度学习系统对于发生最严重形式的急性肾损伤的患者非常有效---它正确预测了大约90％的病例（提前期为48小时）。对于不太严重的急性肾损伤病例，这种深度学习系统表现不太好---在所有测试的病例中，它能够正确预测AKI事件的只有55.8%。它还为每个正确的结果提供了两个假阳性。尽管如此，这些研究人员仍然对将人工智能应用于多种危重症（比如心脏病发作风险）的可能性持乐观态度。 这些研究人员正计划继续开展他们的研究---他们希望将研究范围扩大到更广泛的人群。

　　2. JCI Insights：新型生物标志物可诊断严重肾脏过敏反应

　　DOI: 10.1172/jci.insight.127456

　　约翰·霍普金斯大学医学研究人员最近研究确定了尿液中的两种蛋白质生物标志物，可能有一天可用于更好地诊断急性间质性肾炎（AIN）。AIN是一种未被诊断但可治疗的肾脏疾病，短期内会损害肾功能。如果不加以控制，会导致永久性损伤或肾功能衰竭。

　　这一发现2019年5月16日发表于JCI Insights。

　　急性间质性肾炎是一种以肾小管的炎症和肿胀为特征的病症，肾小管是肾脏中过滤血液的微小门户。结果，小管不能适当地重吸收水和有用的有机物质，例如葡萄糖和氨基酸，或者将尿素和肌酸酐等废物分泌到尿液中。AIN通常是100多种药物的自身免疫性疾病或过敏反应的结果，包括抗生素，止痛药和抗酸剂。估计该疾病占所有急性肾损伤住院的15％至20％。

　　目前，诊断AIN的唯一方法是检查通过活组织检查获得的肾组织，使患者面临并发症的风险。此外，样品有时会被误解或产生不确定的结果。

　　为了找到靠谱的生物标志物，Parikh和他的同事寻找了一种与AIN最明显的特征 -肾小管炎症相关的物质。研究人员测量了来自79名成人，活检证实的AIN患者的样本中12种尿液和10种血浆蛋白质的含量。 ，并将它们与未经AIN诊断的186名成人肾活检患者的数量进行比较。由三位病理学家独立评估的结果显示，没有血浆生物标志物与AIN相关，但两种蛋白质 -肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和interluken-9（IL-9）则与之相关。“我们知道IL-9会导致肥大细胞的积聚，从而释放组胺和其他引起过敏反应的化学物质，而AIN患者的肾活检常常会显示出肥大细胞的存在，”他补充道。 “这表明IL-9可能与AIN具有更强的联系，也许是未来预测生物标志物的更好候选者。”

　　3. CMAJ：警惕！大量摄入维生素D或会引发肾衰竭！

　　doi.org/10.1503/cmaj.180465

　　近日，一项发表于CMAJ上的研究报告中，来自多伦多大学的科学家们通过研究揭示了摄入过多维生素D的危害。

　　研究者表示，一名54岁的男子从东南亚旅行归来后（大部分假期都在进行日光浴），其机体中肌酐水平升高了，表明这名男子肾脏功能受损或出现了故障，当这名男子寻找肾脏专科医生进一步检查后，医生们发现这名男子通过自然疗法摄入了高剂量的维生素D，他被推荐每天服用8滴剂量的维生素D，这名患者并没有骨质流失和维生素D缺乏症的病史，在超过两年半的时间里，其每天都会服用8-12滴维生素D，共计8000-12000 IU单位，研究者发现，这名患者机体血液中钙的含量较高，这或许就会给其造成严重的肾脏损伤。

　　Bourne Auguste博士表示，尽管由于治疗范围很大，维生素D毒性的报道很少，但其在各种处方药中的广泛使用可能会对不知情的患者带来一定的健康风险。成人维生素D每日的推荐摄入量为400-1000 IU，对于骨质疏松症风险的成年人和老年人而言，推荐剂量未800-2000 IU单位。

　　研究者指出，患者和临床医生应该更好地了解不受限制地使用维生素D时所带来的潜在健康风险，鉴于当前的新发现，目前加拿大关于在低风险人群中使用维生素D的指导方针或许还需要重新审视。

　　4. CJASN：二手烟或会增加个体慢性肾脏疾病的风险

　　DOI: 10.2215/CJN.09540818

　　近日，一项发表于Clinical Journal of the American Society of Nephrology上的研究报告中，来自延世大学医学院的科学家们通过研究发现暴露于二手烟和慢性肾病（CKD，chronic kidney disease）的发生直接相关，相关研究结果为加强公共场所的禁烟政策及支持有关二手烟危害的教育项目提供了一定的依据。

　　吸烟及暴露于二手烟中常常与多种疾病风险直接相关，但其对机体肾脏健康的影响目前研究人员并不清楚，这项研究中，研究人员进行了一项研究来调查二手烟暴露与从不吸烟的成年人患慢性肾病风险之间的关联。研究者招募了2001至2014年间参与韩国基因组与流行病学研究的131，196名非吸烟者进行研究，他们根据个体二手烟的暴露频率将参与者分为三组，同时利用调查问卷对其进行评估，这三分组分别包括不接触二手烟组、每周接触二手烟少于3天研究组、每周接触二手烟不低于3天的研究组。

　　研究结果表明，相比并不接触二手烟的研究对象而言，每周接触少于3天和不低于3天的参与者患慢性肾病的可能性会增加1.48倍和1.44倍；在另外一项分析中，研究者对1948名参与者进行了平均8.7年的随访，评估了参与者接受慢性肾病新诊断的风险。相比非暴露组而言，每周接触少于3天和不低于3天的参与者患慢性肾病的可能性会增加59%和66%。

　　最后研究者Park表示，尽管立法禁止在公共场所吸烟，但在家庭和工作场所中接触二手烟的现象仍然很普遍，二手烟的暴露与个体患慢性肾病的风险明显相关，即使较少接触也存在这种关联性。

　　5. Clin J Am Soc Nephro：肾功能异常和癌症风险增加有关

　　DOI: 10.2215/CJN.10820918

　　一项新研究表明中到重度慢性肾病患者患癌症的风险更高，主要是皮肤癌和泌尿生殖系统癌症。这项发现发表于Clinical Journal of the American Society of Nephrology（CJASN），尽管没有证明肾功能异常和癌症之间的因果关系，但是也许会提醒健康护理人员和病人，如果还存在其他癌症风险因素或家族史，则需要改变生活方式，同时更警惕的监测。

　　肾功能异常会导致代谢废物在体内滞留，对身体的不同代谢过程有各种影响。一些研究已经表明肾功能异常对病人患心脏病、贫血、骨折和癌症的风险有影响。

　　为了寻找肾功能异常和癌症之间的联系，来自卡罗琳斯卡医学院的Hong Xu博士及其同事对一大群无癌症史的40岁以上的瑞典人的癌症风险进行了综合分析。他们对719033名成年人进行了平均为期5年的追踪调查，期间约9%的病人被诊断出癌症。肾功能和癌症发病率之间的关系呈U型。

　　“尽管管这些数据并不能证明二者之间的因果关系，但是可以唤起人们对机制、预防和筛选机会的认识并激发人们的思考。”Xu博士说道。“从公共卫生的角度讲，这些结果可以帮助卫生政策制定者开发出合适的策略进行癌症筛查，监控慢性肾病患者并帮助制定健康服务计划。从研究的角度讲，这些结果支持了过去未经证实的联系。”

　　6. Tissue Engineering Part A：细胞疗法改善肾脏移植的需求

　　DOI: 10.1089/ten.TEA.2018.0371

　　维克森林再生医学研究所（WFIRM）的科学家们正在研究一种治疗慢性肾病的新方法，即使用细胞疗法再生受损组织。

　　通过利用人类羊水来源干细胞的独特特性，WFIRM科学家已经证明，这些细胞可能有助于在肾脏疾病中恢复器官功能。

　　“我们的研究结果表明，这种类型的干细胞可用作现成的通用细胞来源，可为患有这种慢性和衰弱性疾病的患者提供替代治疗策略，”作者说道。

　　研究结果最近在线发表于Tissue Engineering Part A。该论文是研究小组发表的关于治疗肾脏疾病治疗方法的系列文章之一。WFIRM研究人员在世界范围内因其对组织和器官的3D生物打印的开创性研究而闻名，他们还以各种方式解决肾脏疾病和器官短缺问题。

　　早在2007年，他们是世界上第一个鉴定羊水来源的干细胞并开发出分离和扩增该类细胞的技术。羊水来源的干细胞可用作通用细胞来源，因为它们具有成为不同细胞类型的能力以及抗炎的能力。与多能干细胞和成体干细胞不同，羊水来源的干细胞不太可能引起免疫系统反应。此外，与胚胎干细胞一样，它们的使用不会导致肿瘤或伦理问题的风险。

　　“我们的研究表明，羊水干细胞治疗对肾功能改善和结构恢复有积极作用，”作者说道。

　　7. Nat Biotechnol：科学家成功利用尿液细胞开发出迷你肾脏组织

　　DOI: 10.1038/s41587-019-0048-8

　　近日，来自乌得勒支大学的科学家们通过研究成功利用机体的尿液细胞制造出了肾脏类器官，相关研究结果刊登于国际杂志Nature Biotechnology 上，有望帮助开发治疗减轻肾脏疾病患者负担的新型治疗方法。

　　近些年来随着干细胞研究的飞速发展，如今研究人员在实验室中就能培育出迷你肠道组织、肝脏、肺脏和胰腺组织，最近研究人员能够通过所谓的多能干细胞制造出迷你肾脏组织，这项研究中，研究人员首次利用来自患者机体的成体干细胞寻找治疗肾脏疾病的新疗法。

　　实验室制造出的迷你肾脏组织看起来并不像正常的肾脏组织，但这种简单的细胞结构与真正的肾脏组织有着许多共同的特征，因此这项研究中，研究人员就利用这些简单的细胞来研究特定的肾脏疾病，研究者Hans Clevers教授说道，我们能利用开发出的模拟肾脏组织来模拟多种疾病，比如遗传性肾脏疾病、感染和癌症等，这就能帮助我们深入研究多种疾病的发生机制，从而开发出治疗诸如肾脏疾病等多种疾病的新型疗法。 接受移植的肾病患者通常会面临病毒感染的风险，很不幸的是，目前并没有有效的治疗手段，研究者Marianne Verhaar说道，在实验室中我们能模拟迷你肾脏组织感染病毒的过程，这正是一些患者在肾脏移植后所面临的感染问题；如今研究者也能够确定利用特殊药物是否能够治愈患者所面临的感染，此外研究者还能利用开发出的迷你肾脏组织研究人类肾癌的发生机制。

　　最后研究者表示，后期他们将会通过更为深入的研究来开发改善肾脏疾病患者的新型疗法，同时他们也希望能够利用开发出的迷你肾脏组织制造出制造出功能性的肾脏，从而更好地研究多种肾脏疾病的发病机制。