骨质疏松症及其药物治疗

  骨质疏松症（osteoporosis）是以骨量减少、骨的微细结构破坏为特征，导致骨脆性增加，强度受损，骨折危险性增加的一种全身性代谢性骨骼疾病。骨质疏松症分为原发性、继发性和特发性三类，原发性骨质疏松症是由于绝经或者老龄引起的骨骼退行性变；继发性骨质疏松症是由于某些疾病、药物、营养和活动异常而造成的；特发性骨质疏松症原因不清，发生于青春发育前的儿童，而在青春期后可自行缓解。

    骨质疏松症的预防和治疗策略的基础措施有：进食含钙、低盐和适量蛋白质的均衡饮食；注意适当户外活动和规则运动；避免嗜烟、酗酒和慎用影响骨代谢的药物等；积极采取防止跌倒的各种措施。

    目前骨质疏松症的治疗药物主要有两大类，一类为骨吸收抑制药，包括双膦酸盐、钙剂（补充钙剂可轻度增加骨密度，预防骨量丢失）、降钙素（能有效抑制破骨细胞的骨吸收作用，减少破骨细胞的数量，增加骨密度，明显减少椎体骨折的危险性并具有良好的止痛作用，用于骨质疏松症的防止）、维生素D及其衍生物（可升高骨质密度，降低椎体骨折的危险，活性维生素D的作用强于普通维生素D）、雌激素和选择性雌激素受体调节剂（雷洛昔芬是选择性雌激素受体调节剂，在骨骼具有雌激素样作用，在子宫和乳腺表现为拮抗作用。对于已停经妇女，在骨骼及调节血脂方面产生与雌激素类似作用。能改善骨骼及调节血脂，降低心血管事件的发生，不良反应：少数患者有潮热，腿肌肉痉挛和深静脉血栓。对椎体压缩明显的亚组观察到有降低椎体外骨折的危险性。其临床研究观察时间较短，有待进一步开展长期的临床试验。一日60mg，口服。雌激素缺乏被认为是绝经后骨质疏松症的主要原因，专家曾推荐激素替代治疗（HRT）为预防绝经后妇女骨量丢失的一线药，但其利弊还需进一步深入研究。HRT的使用应在专科医师的指导下，进行个体化的利弊权衡，若无禁忌证，并取得本人的知情同意后再开始应用，推荐低剂量（1/2剂量）。用药期间应进行规范的随诊监测，酌情作必要的调整，以求最大程度的受益，避免不良反应。

    另一类为骨形成促进剂，如氟化物、合成类固醇、甲状旁腺激素和维生素D及其衍生物，后者具有抑制骨吸收和促进骨形成的双相作用。

    双膦酸盐类是常用的骨吸收抑制药，磷酸钙是骨盐的重要组成部分，无机焦磷酸盐可与磷酸钙强力结合，抑制磷酸钙晶体的形成和溶解。双膦酸盐以P-C-P键取代焦磷酸盐中的P-O-P 结构，与羟磷灰石有高度亲和性，可抑制晶体的聚集和溶解，抑制破骨细胞活性；通过成骨细胞间接抑制骨吸收。阿仑膦酸钠是新一代双膦酸盐，有强的抑制骨吸收作用，使骨密度明显增加，不影响骨矿化，明显减少骨折的危险性。

    羟乙膦酸钠

    【适应症】用于骨质疏松症、绝经后和增龄性骨质疏松症、高钙血症和变形性骨炎。

    【注意事项】

    （1）若出现皮肤瘙痒、皮疹等过敏症状时应停止用药。

    （2）肾功能减退者慎用。

    （3）服药2小时内，避免食用高钙食品（例如牛奶或奶制品）以及含矿物质的维生素或抗酸药。

    （4）本品需间隙、周期服药，服药2周后需停药11周为1周期，然后又重新开始第二周期。长期大剂量（按体重一日10～20 mg/kg）应用可引起骨矿化障碍，导致骨软化和骨折。

    （5）可能影响骨生长，曾有长期服用引起佝偻病样症状的报告，儿童应慎用。老年患者用药适量减量。

    （6）体内钙和维生素D不足者用药后可引起低钙血症；

    （7）有症状性食管返流症、裂孔疝者服药后易出现食管黏膜刺激症。

    【禁忌证】 中重度肾功能衰竭、骨软化症患者、妊娠及哺乳妇女。

    【不良反应】 常见口腔炎、咽喉灼烧感、头痛、腹部不适、皮肤瘙痒、有症状的食管反流症、恶心、腹泻；静脉注射过程中或注药后可引起短暂味觉改变或丧失；皮疹、瘙痒等过敏反应。

    【用法和用量】 口服：用于骨质疏松，一次0.2g，一日2次，两餐间服用。

    静脉滴注：用于高钙血症，一日7.5mg/kg，连续3日，若需重复则应间隔7日；血钙下降后可改为口服一日20mg/kg，服30天，最长不超过90天。

    【制剂与规格】羟乙膦酸钠片：（1）200mg；（2）200mg。

    羟乙膦酸钠胶囊：200mg。

    羟乙膦酸盐注射液：6ml：300mg。

    阿仑膦酸钠

    【适应症】（1）适用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症，以预防髋部和脊柱骨折。（2）适用于治疗男性骨质疏松症以预防髋部和脊椎骨折。

    【注意事项】 （1）轻、中度肾功能减退者慎用；（2）有消化不良、吞咽困难、上消化道疾病的患者慎用；（3）孕妇及哺乳期妇女、儿童均不宜使用；（4）咖啡、橘子汁可使本品的生物利用度降低约60％，在服药2小时内，不宜服用钙剂、牛奶、咖啡、橘子汁等。（5）服用30分钟内及当日首次进食前，避免躺卧，以防引起食管不良反应（食管炎、食管溃疡、糜烂、食管狭窄）。

    【禁忌证】 导致食管排空延迟的食管异常，如食管弛缓不能，食管狭窄者禁用。不能站立或坐直至少30分钟者。对本品任何成分过敏者。低钙血症者。

    【不良反应】腹痛、腹泻、恶心、 便秘、消化不良、食管炎、食管溃疡；无症状性血钙降低、短暂血白细胞升高、尿红细胞和白细胞升高。

    【用法和用量】口服：用于骨质疏松症， 一次10mg，一日1次，一日早餐前至少30分钟空腹用200ml温开水送服； 或一次70mg，一周1次。连续6个月为一疗程。

    【制剂与规格】阿仑膦酸钠片：（1）10mg；（2）70mg。