华裔博士PNAS解析重要表面蛋白

　　来自哈佛医学院，波士顿儿童医院的研究人员发表了题为“Shape change in the receptor for gliding motility in Plasmodium sporozoites”的文章，完成了疟疾发生的重要表面蛋白的结构测定，并从中获得了功能启示。这项研究发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)杂志上。

　　文章的第一作者为哈佛医学院宋高洁博士，目前在哈佛医学院从事博士后研究。

　　疟疾是一种由疟原虫造成，通过疟蚊传播的全球性寄生虫传染病。疟疾仍然是全球主要的传染病和健康杀手之一，每年因患疟疾而死亡的人数达上百万。由于疟疾的生活周期极其复杂，致使其疫苗研发也变得困难。

　　TRAP蛋白是疟原虫孢子体穿梭和入侵肝细胞的核心元件，其通过胞外结构域连接细胞或基质的表面受体，并通过胞内区与孢子体内马达蛋白联系，从而介导孢子体的迁移,因此是重要的疫苗研究靶点。但由于目前TRAP蛋白的三维结构并不清楚，疫苗研发科学家只能工作在“黑暗”中。

　　在这篇文章中，基于X-射线衍射技术，研究人员解析了TRAP蛋白的胞外区的晶体结构，并发现TRAP的胞外区VWA结构域存在两种构型(分别称“开放”或“闭合”)。

　　在两种构型中，VWA结构域与TSR结构域相对位置发生非常显著的变化：开放构型中，整个分子呈伸展状，并产生一个新的由一对反平行β片组成的结构域(研究人员将其命名为“弹性飘带区”)。这段新的结构域，可能是新的疫苗或抗体研究的靶点。TRAP的三维结构的解析，有助于我们理解孢子体穿梭及疟疾发生的机理，并为疫苗研发打下坚实基础。