PNAS：关键免疫分子惊现新功能

　　树突细胞DC在免疫系统中具有重要作用，它们吞噬病原菌，将其分解加工成小片段，并在细胞表面呈递相关抗原。随后，识别这些抗原的其他免疫细胞就会启动抵御入侵者的默认程序。抗体对于疫苗接种和疾病诊断很重要，此前人们从未将抗体与树突细胞联系起来。而现在，Helmholtz感染研究中心HZI和Hannover医学院MHH的科学家发现,抗体是树突细胞成熟所必须的，树突细胞的正常功能依赖这类免疫系统分子的支持。该研究发表在美国国家科学院院刊PNAS杂志上。

　　多种类型的细胞相互协作构成了人体的免疫系统，每种细胞都有其独特的功能，团队协作是机体抵御入侵者抗击疾病的关键。免疫系统中任何一类细胞的功能发生故障，都会使整个系统陷入混乱。

　　HZI分子免疫带头人Dr. Siegfried Weiss及其同事在免疫缺陷小鼠中观察到的正式这种现象。“我们的‘RAG’小鼠缺乏适应性免疫(或称获得性免疫)，” Weiss解释道。“这主要意味着它们缺乏生产抗体的B细胞。”

　　免疫系统有先天免疫和获得性免疫两个分支，树突细胞属于先天免疫，先天免疫虽不像适应性免疫那么灵活，但能产生相当快的应答。正因如此，人们从前并不认为树突细胞会被获得性免疫缺陷所影响。然而，研究人员发现缺乏获得性免疫的小鼠中，树突细胞无法正常工作，这些细胞的成熟过程出现故障，它们会完全摧毁病原菌而不是将其分解加工成小片段。“树突细胞分解加工而成的片段就是抗原，而呈递抗原是树突细胞的主要工作，” Dr. Natalia Zietara解释道，她是该研究的共同第一作者。“实际上，这是先天免疫和获得性免疫之间最重要的交叉点之一。如果这一点出现故障，就根本无法触发后续的免疫应答，”文章另一位第一作者Dr. Marcin Lyszkiewicz补充道。在这种情况下，细胞的正常相互作用无法展开，获得性免疫无法针对入侵病原菌进行有效的定向防御。

　　研究人员希望在这一现象的基础上，找到树突细胞功能障碍背后的原因。为此，他们先检测树突细胞表面的标志物是否与正常情况有偏差，却徒劳无功。随后他们对转录组进行了研究，分析了细胞中的活跃基因，发现一些基因的活性发生了改变，这些基因负责编码能与抗体结合的受体。后续研究显示，正式这些抗体刺激了树突细胞的成熟。

　　抗体也称为免疫球蛋白，是由B细胞合成的。抗体的一般功能是中和毒素或病毒，标记细菌让其他免疫细胞将其摧毁。疫苗接种的理念就是通过人为刺激机体产生抗体，在未来面对真实病原菌时帮助机体抵御疾病。这项研究首次揭开了抗体的新功能。“此前我们完全不知道，原来B细胞和树突细胞通过免疫球蛋白相互交流。这充分体现了免疫系统的复杂性，我们要想完全了解它还有很长的路要走，”MHH的Dr. Andreas Krueger说。