长江学者吴玉章Blood发表免疫研究新成果

　　来自第三军医大学的研究人员在新研究中证实，B细胞中持续表达miR-146a，通过下调Fas导致了自身免疫性淋巴细胞增生综合征(autoimmune lymphoproliferative syndrome，ALPS)。这一研究发现发表在近期的《Blood》杂志上。

　　第三军医大学的长江学者特聘教授吴玉章(Yuzhang Wu)是这篇论文的通讯作者。其长期从事免疫识别、分子设计与抗原工程，率先将分子设计的理论和技术应用于免疫学，以“免疫识别、分子设计与抗原工程”为研究方向，是我国免疫学领域的知名青年专家、免疫识别研究领域的开拓者之一。发表科研论文200多篇。

　　MicroRNA(miRNA)是一类新近发现的由20～23个核苷酸构成的非编码RNA分子,通过与靶基因的3′非翻译区(3′UTR)结合来调控靶基因的表达，在各种生理和病理生命进程中起着重要作用。近年来的研究发现，miR-146a在固有免疫调节、炎症反应以及抗病毒中发挥着重要的作用。脂多糖(LPS)和病毒感染均可刺激诱导miR-146a。在诸如类风湿关节炎、干燥综合征(Sjögren's syndrome)和银屑病等自身免疫性疾病患者体内高水平表达。然而，对于高水平miR-146a促成这些致病过程的分子机制仍不是很清楚。

　　ALPS是一种凋亡相关基因Fas介导的凋亡受损导致淋巴细胞增殖的遗传性疾病。之前认为是一种少见病，自1999年美国国立卫生院(NIH)推荐了该病的诊断和分型标准后，全世界有近500例病例被报道。由于该病为研究机体凋亡调控、免疫自稳方面的天然模型，越来越受到人们的重视。近年来该病不断有发病机制和治疗发面的新进展，新诊断的成人病例数也不断增加。

　　为了在体内阐明miR-146a的功能，研究人员在新研究中构建出了一种过表达miR-146a的转基因小鼠品系。从年轻时开始，这些转基因小鼠便形成了模拟人类ALPS的自发性免疫疾病，表现出脾脏和淋巴结肿大、肝脏和肺脏炎性浸润、外周血中双阴性T细胞(double-negative T cell,DNT)水平增高，血清IgG水平增高。

　　利用过继传输(adoptive transfer)方法，研究人员证实B细胞群是自身免疫性淋巴细胞增生综合征的主要病因，在转基因小鼠生发中心B细胞中miR-146a的直接靶蛋白Fas表达显著受到抑制。

　　新研究结果表明，miR-146a有可能通过靶向Fas，参与了ALPS的发病机制，从而为这一疾病提供了一个新的有潜力的治疗靶点。