我国发现新型p53基因调控蛋白可为肿瘤防治提供新靶点

　　由中国科学院院士贺福初领导的军事医学科学院放射与辐射医学研究所蛋白质组学国家重点实验室，发现了一种重要的新型蛋白质，这种蛋白质可以选择性地干扰抑癌基因p53，可能成为肿瘤防治的新型靶向分子，从而为人类肿瘤疾病的预防和治疗研究提供新途径。这一重要发现4月19日被国际著名学术刊物《自然-细胞生物学》在线发表。

　　人体有两类重要的基因与癌症的发生、发展密切相关，一类称为原癌基因，另一类称为抑癌基因。在正常的细胞内，它们通常都具有重要的生物学功能，而一旦其功能发生异常，就可能带来肿瘤风险。p53基因是目前发现的最为重要的抑癌基因之一，一半以上的人类肿瘤与p53的突变和失活直接相关。p53可以诱导细胞周期阻滞、凋亡、衰老、DNA修复，而且在生殖发育、细胞代谢、炎症发生等过程中也具有重要功能。科研人员都寄希望于通过调节p53的通路活性来达到杀伤肿瘤细胞的目的，然而大量科学研究数据表明，这种抑癌基因的活性调控异常复杂，强烈依赖于各种类型的不同组织器官的调控蛋白质。

　　在国家重大科研计划项目“DNA损伤修复蛋白复合体及修复功能相关机制研究”和“人类肝脏蛋白质组重要科学问题研究”，以及国家自然科学基金委创新群体项目“肝脏及肝病相关的系统生物学研究”等的联合资助下，贺福初院士、张令强研究员、田春艳副研究员等科研人员在前期大规模发掘人类胎肝新基因、新蛋白的基础上，历时6年潜心探索，发现了这种可以选择性地参与抑癌基因p53对死亡基因调控的新型蛋白质，取名为Apak。据张令强研究员介绍，当Apak与抑癌基因p53结合在一起时，抑癌基因不会伤及正常细胞;而当正常细胞遇到基因毒损伤信号时，Apak迅速与p53分离，释放出p53的杀伤细胞功能，从而能及时清除掉对机体带来危害的部分“变坏”的细胞，大大降低了肿瘤发生的风险。此外，研究还发现了ATM激酶对p53的抑制作用，更正了以往认为的ATM激酶仅是p53活化分子的观点。

　　贺福初院士介绍说：“这种新型蛋白质Apak隶属于锌指蛋白家族，而这一家族在人类基因组中多达423个成员，很可能存在大量没有被人们发现的p53调控蛋白，因而可能为肿瘤研究及其治疗药物研发打开一座巨大的宝库。”同时，他指出，该研究也标志着我国在竞争激烈的p53研究领域的学术水平达到国际先进水平。