天价抗癌针剂，是什么来头？对身体有哪些影响？

安徽一位苏女士，因7年前身体不适到医院检查被确诊为弥漫大B细胞淋巴瘤，同年进行了子宫双侧卵巢附件全切手术。但术后效果并不理想，病情反复发作，苏女士辗转各地进行治疗。

近期，苏女士发现一侧面部有明显的肿块，且疼痛明显，再次到医院就诊。

其主治医生考虑到，她在确诊后的7年间一直进行各种综合治疗，但效果并没有达到预期，所以建议为她进行CAR-T细胞治疗。医生为苏女士及家属详细介绍了药理作用、治疗过程以及药物价格，最终苏女士家属同意使用120万一针的CAR-T药物进行治疗。

在注射后的第10天苏女士脸上的包块已经逐渐消失，注射了30天后其PET-CT显示其病灶已完全消失，且无新病灶出现。困扰苏女士多年的病症，竟被一针价值120万的药物治好了？这个天价抗癌药究竟是什么来头？

什么是CAR-T治疗？

CAR-T即嵌合抗原受体T细胞，属于一种新兴的细胞治疗方法。T细胞是人体中最常见且最重要的免疫细胞之一，它可以有效识别身体中出现感染以及出现病变的细胞，并且可以分泌杀伤因子，杀灭身体中的病变细胞。

虽然人体内T细胞功能比较强大，但是因为它在人体内处于无目的的巡逻状态，工作效率比较低，无法完全杀灭体内某部位大量繁殖的癌变细胞。所以科学家就有了想让T细胞准确识别癌细胞进行专项打压杀灭的想法。

根据这个想法科学家们创造出了锲合抗原受体CAR。CAR是由胞外抗原识别区和胞内信号转导区构成的，也就是说科学家们在人体的每个T细胞上都安装上了CAR。

这样一来T细胞就可以准确定位到体内的肿瘤抗原，可以对其进行准确的消杀。而且，经过科学家们的反复实验， CAR-T疗法不仅可以更加准确识的别出癌细胞的位置，也大大提高了T细胞的杀伤力。

言而总之， CAR-T治疗就是通过给患者体细胞安装了一个准确定位肿瘤细胞的GPS，并且将体外培养的升级后的T细胞通过CAR-T的方式注射于患者体内，达到对肿瘤细胞进行定点清除的效果。

可是纵然CAR-T的治疗效果极好，但是一针便可以达到120万元人民币，被人们称为“天价抗癌针”。

为什么CAR-T治疗的费用如此昂贵？

根据美国上市CAR-T药物价格可以看到，他们那里一针定价为40到47万美元不等。而在中国上市的CAR-T，虽然价格比美国药物定价低了一半，但对于患者来说仍属于天价药物，那么CAR-T药物为什么会如此昂贵呢？

CAR-T从研发到生产会经历毒性、药理、安全、临床等大量试验检测，这其中需要耗费大量的人力、物力、财力等进行支撑。根据美国癌症中心公布的CAR-T试验研发来看，仅是阿基仑赛注射液的研发费用就达到4亿美元，所以就导致这种治疗价格居高不下。

其次，严格来说，CAR-T并不是药物，而是一种新型的细胞疗法。医生要将患者体内原有的T细胞取出进行体外重新制作合成，过程中需要利用一种新型的基因编辑技术，将指定的DNA序列插入到取出患者的T细胞基因组的特定点，进行重新制作合成为新型T细胞。

但是在体外扩张T细胞的操作流程和对环境条件要求非常苛刻，而且属于私人定制的治疗，并不能一次完成大量生产。所以导致生产成本高，自然价格也就高。

除此之外，CAR-T治疗的适应症范围小。根据国际癌症组织的调查研究数据显示，CAR-T治疗只针对于血液肿瘤具有明显的治疗作用，其缓解率可达到76%以上。

但是根据对其他很多实体瘤的治疗来看，其效果与传统治疗方式没有很大差距，所以其发展前景非常有限，导致其研发产品较少，价格居高不下。

虽然目前全球已有7款不同的CAR-T疗法已经被运用到临床中，成为很多血液肿瘤患者生存的希望。但是这种治疗法并非十全十美，它与传统的癌症治疗法一样，都可能导致机体出现一定的毒副作用。

CAR-T治疗有哪些副作用？

1、神经毒性

根据临床调查显示，有3%的患者在用药后会导致神经毒性综合征。主要表现为意识、注意力下降、疲惫等症状，严重时可能会诱发癫痫甚至致命性脑水肿。常会因此导致缓解率差，甚至治疗失败，但目前此症状的病理生理学机制尚不明确。

临床中对于神经毒性综合症，大多选择应用类固醇药物治疗；合并脑水肿时，则进行高渗盐水和过度通气或甘露醇等方式治疗。而出现神经毒性反应后，要密切监测其身体状况。

2、血细胞减少

血细胞减少也是CAR-T细胞疗法最常见的一种毒副作用，主要表现为患者中性粒细胞减少、贫血以及血小板减少。而且临床中约有15%到22%的患者血液的毒性呈双向性，即患者在血液学指标中恢复正常的3到5个月后可能会再次出现全血细胞减少的症状。

并且一些经过CD19 CAR-T细胞疗法治疗的患者还有可能会出现持续性血小板减少，大大增加了出血风险。而且临床中还有16%患者出现低免疫球蛋白血症，所以建议治疗后密切观察，定期复查。

3、细胞因子释放综合征

根据数据研究显示，临床中约有80%进行细胞疗法的患者都会出现发烧的症状，且其体温能达到40°左右。这主要是因为CAR-T细胞攻击体内癌细胞时所释放的细胞因子引起的，临床中将其称为CRS，即细胞因子释放综合征。

但在临床中，患者在进行细胞疗法后出现细胞因子释放综合征的情况时可使用单剂量托珠单抗进行治疗。

4、感染

患者在接受细胞治疗时，CAR-T细胞和身体中的其他免疫细胞会同时释放大量炎性细胞因子，导致患者出现全身炎症反应，发生感染。根据美国癌症中心的数据调查显示，急性淋巴细胞白血病患者的感染率约为30%；而弥漫着B细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病出现感染的可能性大约为20%。

而其中80%的患者出现首次感染通常是发生在治疗后的10天内。而且根据临床数据来看，患者在治疗前进行化疗次数越多和细胞治疗的针剂注射量越大，就越容易发生感染。

总结：

总的来说，CAR-T治疗法可以有效提高血液肿瘤患者的治愈率，而且与传统治疗方法相比，细胞治疗可以大大降低肿瘤的复发。2022年《自然》医学杂志发表的癌症论文显示，CAR-T细胞疗法用于胃肠癌治疗进入了1期试验阶段。

结果发现CAR-T疗法对胃癌的缓解率可以达到48.7%，对肠癌的缓解率可以达到57.2%，说明在不久的将来，此细胞疗法有望解决胃肠道癌症。

文献来源：

[1]《多靶点CAR-T细胞治疗肿瘤的研究进展》，蒋遥;温伟红;杨发;聂迪森;张武合，2022-0-25，来源于知网

[2]《CD19和CD22双靶点CAR-T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用》，李薇;曾伟杰;彭浩;刘灿;刘广花，2022-07-22，来源于知网

[3]《我国自主研发CAR-T在实体肿瘤治疗取得新进展》