余路阳教授Nature子刊解析SUMO化修饰对动脉硬化的影响

　　来自浙江大学生科院的研究人员发表了题为“The critical role of SENP1-mediated GATA2 deSUMOylation in promoting endothelial activation in graft arteriosclerosis”的文章，发现了血管内皮中蛋白酶SENP1介导的蛋白翻译后SUMO化修饰，能通过调控转录因子GATA2在移植动脉硬化发生发展中的重要作用。

　　这一研究成果公布在6月1日的Nature Communications杂志上。文章的通讯作者是浙江大学生命科学学院余路阳教授，第一作者为余路阳课题组博士后裘聪博士。

　　器官移植后的慢性排斥反应能引起移植物动脉病变，最终导致移植失败。移植动脉硬化(Graft Arteriosclerosis, GA)是导致移植后血管病变的主要原因，其发生源于内皮粘附分子诱导表达为标志的血管内皮激活，继而导致移植物血管中新生内膜的生成、血管功能障碍甚至血管的闭塞。然而，GA中内皮激活的相关机制仍未明确。

　　蛋白SUMO化修饰是新近发现的重要蛋白翻译后修饰形式，由去SUMO化蛋白酶SENP家族所调控，其中SENP1是家族主要功能性成员。临床研究报道表明，SUMO化修饰与心血管疾病密切相关，而余路阳教授实验室此前研究也发现SENP1在血管生成等方面发挥着重要影响，暗示着SENP1与GA的关系。

　　在这篇文章中，研究人员从临床具排斥反应的心脏冠状动脉入手，不但发现SENP1在临床GA血管的内皮中被诱导高表达，还发现调控内皮激活的转录因子GATA2也被诱导高表达。随后在小鼠GA模型中也证实了SENP1以及GATA2在GA中的重要作用。在机制研究中发现，移植血管中以及体外培养的内皮细胞中的GATA2可被SUMO化修饰，并且受SENP1直接调控。炎症诱导的SENP1高表达促进了内皮细胞GATA2的去SUMO化修饰，继而增加了GATA2的蛋白稳定性，与相关粘附分子基因启动子的结合能力，与NF-κB一起，协同促进了内皮激活，加剧了GA的发生。

　　此外，这项研究通过研究SENP1介导的GATA2去SUMO化在内皮激活中及内皮功能障碍中的作用及机制，阐明了SENP1在移植动脉硬化发生发展过程中的作用及分子机制，为相关心血管疾病的诊治提供了重要的理论支持。