《临床癌症研究》：抗艾药物可抑制癌细胞

这是医学界又一个有心栽花花不开、无心插柳柳成荫的美好故事
 
这是医学界又一个有心栽花花不开、无心插柳柳成荫的美好故事。第一个批准上市的艾滋病（AIDS）治疗药物最初是以癌症治疗为目标来研制的，而今天，科学家们正在将一个已获批准的艾滋病病毒（HIV）药物作为抗癌药物进行人体临床试验。
 
据最新出版的美国《科学》杂志报道，由美国癌症研究所肿瘤医学专家菲利普·丹尼斯领导的研究小组发现：目前用于抑制HIV蛋白酶体的药也能对付癌症，这一最新的研究成果发表在9月1日出版的《临床癌症研究》期刊上。丹尼斯和同事在论文中指出，试管试验和老鼠试验表明，3种HIV药物都能显著降低6种癌细胞的生长速度，并提高细胞的死亡。其中一种名为奈非那韦（nelfinavir）的HIV药物效果最好，丹尼斯已经启动了对奈非那韦的临床试验，他说：“最令人惊讶的是我们只用了一年半的时间就从预临床研究进入临床研究。”
 
丹尼斯指出，在进入人体试验之前，制药公司通常要花5到10年的时间和大约10亿美元来试验一种有希望的化合物，但是，对一种已获批准的药物进行“重新配置”则可利用这种药物已有的众多毒性和剂量数据，从而节约了大量的时间和财力。
 
科学家认为，像HIV这样的病毒之所以能够免遭人体免疫系统的攻击，其原因是它们能分解寄主细胞的垃圾处理部位——蛋白酶体。奈非那韦则是一种蛋白质降解酶抑制剂，因此，从理论上讲，它也能阻止肿瘤细胞的生长。
 
临床研究表明，奈非那韦对HIV感染患者的蛋白酶体有两种毒性作用，这种毒性作用启发了丹尼斯，他想：它们是否也能用于对付多种癌症呢？丹尼斯的实验室擅长对细胞信号通道Akt的研究，而Akt在许多癌症中被激活。科学界早有这样的认识：Akt通道的抑制导致脂肪和葡萄糖的堆积。“我们假设，如果能够鉴别出可排除这些毒性的药物，那么我们就发现了好的Akt抑制剂。”他们找到了HIV蛋白酶体抑制剂，这种药物会导致患者出现脂肪堆积和高血糖症等症状。
 
丹尼斯和同事指出，Akt的抑制作用只能部分解释奈非那韦的抗癌作用。丹尼斯说：“我们认为Akt的抑制不是最重要的机制。”他们发现奈非那韦能降低内质网的压力，并引发细胞通过一种名为凋亡的机制自我毁灭。美国赛雷拉基因公司首席医学官、肿瘤学家塞缪尔·布鲁德说：“这篇论文所描述的机理部分令人震惊，这非常有趣。”
 
但英国曼彻斯特大学的伊恩·汉普森并不认为新发现有多么出人意料。汉普森曾发现另一种艾滋病药物——利托那韦（lopinavir）也有阻止子宫颈癌的潜力，他说，不少癌症是因病毒感染导致的。
 
丹尼斯希望征召45位身患固态肿瘤、对治疗没有响应的患者。第一步，他们想确定癌症患者对奈非那韦的耐受量是否高于目前艾滋病患者的用量。丹尼斯说：“目前还从未在人体中试验过奈非那韦的最大耐受剂量和毒性。”尽管使用这种药可能导致患者出现类似HIV感染者出现的高血脂和高血糖症状，但丹尼斯强调这些都是可控制的状况，换句话说，对于身患不可治愈的癌症的患者而言，这些问题并不是最主要的。他说：“如果我们的试验没有引发严重的骨髓抑制和威胁生命的感染，我们将非常高兴。”
 
将一种治疗药物用于另一种疾病治疗的想法和做法正在逐步实施，例如，科学家们正在测试HIV药物是否也可用于对付SARS病毒、抗疟疾药物氯喹是否有抗癌症潜能。丹尼斯则希望能够实施一个新计划，将美国食品和药物管理局批准的每一种药物都用于肿瘤试验。