《癌症细胞》－易庆等－骨髓瘤C反应蛋白研究

来自美国德克萨斯大学安德森癌症中心和复旦大学生科院遗传工程国家重点实验室的研究人员发现了骨髓瘤中CRP（C-反应蛋白）可以促进肿瘤细胞的生长和存活，从而证明CRP可以作为一种潜在的癌症治疗靶标，这一研究成果公布在癌症研究权威杂志《癌症细胞》（Cancer Cell）（Cell杂志出版社出版的10种期刊之一，影响因子2006年为18.72）。
 
文章的通讯作者是同属于德州大学安德森癌症中心和复旦大学的易庆博士。

去年同样发表在Cancer Cell上一篇文章中，易庆等人发现靶向β2微球蛋白的单克隆抗体可以引发体外细胞凋亡，并且对小鼠模型中骨髓瘤（myeloma）和其它血液系统肿瘤细胞具有治疗性，而且这些病变细胞死亡的很快，不需要外部免疫学机制的辅助。目前虽然在正常血液系统细胞中β2M的表达是潜在安全的，但是单克隆抗体对于肿瘤转移细胞是特异性的，而且并不会导致其它正常细胞的凋亡，因此这些单克隆抗体可以作为一种潜在的针对血液系统恶性肿瘤疾病的治疗方法。
 
C-反应蛋白(C-reactive protein，CRP)是一种由肝脏合成的蛋白质，因能与肺炎球菌细胞壁C多糖结合而得名。CRP含5个多肽链亚单位，非共价结合为盘形多聚体，分子量为11.5～14万，CRP是一种急性时相反应蛋白，在感染时明显升高。近年来，已明确炎性机制在冠心病(Coronary hear disease，chd) 的发病和并发症中起重要作用。作为一种急性时相反应物，CRP在心血管事件发生的预示和治疗后的预后判断等方面有重要价值。
 
在这篇文章中，研究人员希望能了解骨髓瘤中CRP是否会影响肿瘤细胞的生长和存活，结果他们在体内和体外实验中发现CRP在胁迫环境下可以促进骨髓瘤细胞增殖，保护骨髓瘤细胞免受化疗药物的影响，引起细胞凋亡。CRP可以结合到FCy受体上，激活PI3K/Akt,ERK和NF-κB途径，并且抑制由于化疗药物引起的级联反应。CRP也增强了IL-6的骨髓瘤细胞分泌，协同IL-6保护骨髓瘤细胞。这些研究结果都证明CRP可以作为一种潜在的癌症治疗靶标。