《Cell》子刊证实！食物中异雌激素会降低乳腺癌治疗效果！

　　来自斯克里普斯研究所（TSRI）的科学家发现，在许多食物中发现的两种雌激素模拟化合物似乎有力地逆转了palbociclib /来曲唑（一种常用药物组合）治疗乳腺癌的作用。最近发表在《Cell Chemical Biology》上的一项研究表明，暴露于被称为异雌激素的化合物可能会着降低抗雌激素治疗癌症的有效性。

　　TSRI斯克里普斯代谢组学研究中心资深作家兼高级主管Gary Siuzdak博士说：“服用palbociclib /来曲唑的乳腺癌患者应考虑限制其接触含异种雌激素的食物”。

　　2015年美国食品和药物管理局批准palbociclib /来曲唑联合治疗后，临床试验显示，雌激素受体（ER）阳性转移性乳腺癌绝经后妇女的无进展生存期延长了一倍。 来曲唑阻断雌激素的产生，从而减少ER对乳腺癌细胞的生长促进刺激。 Palbociclib阻断不同的信号通路阻止细胞分裂。 现在这种联合治疗是ER阳性乳腺癌的标准疗法之一。

　　Siuzdak及其同事，包括第一作者Benedikt Warth博士（Siuzdak实验室的Erwin-Schrödinger研究员），利用高级代谢组学技术分析了palbociclib /来曲唑对乳腺癌细胞的作用。 代谢组学研究细胞代谢组细胞的细胞代谢过程的细胞代谢产物细胞群。Siuzdak教授说：“通过分析有和无药物治疗的细胞代谢组，我们可以获得非常有用的信息，例如关于药物扰乱的生物学途径”。

　　他们的分析显示单独使用palbociclib或单独使用来曲唑对ER阳性乳腺癌细胞系中的代谢产物都没有强烈作用。 但是，这个组合产生了惊人的治疗效果。 Warth说：“这种联合对细胞生长相关代谢产物的影响更为显著，这与临床试验结果是一致的。

　　癌症研究人员越来越担心，食物和水中的异雌激素可能会增强雌激素性癌症的生长，并可能阻碍抗雌激素药物如来曲唑的疗效。因此，TSRI的科学家研究了用palbociclib /来曲唑治疗的乳腺癌细胞，以观察他们的代谢物种群如何暴露于两种常见的饮食异种雌激素：玉米赤霉烯酮和染料木黄酮。

　　玉米赤霉烯酮由在玉米、大麦、小麦和其他谷物中定殖的真菌产生。它与猪和其他牲畜的出生缺陷和性发育异常有关，并被怀疑在1970年代在波多黎各引起了女孩早期乳腺发育的爆发。染料木素是在包括大豆在内的某些植物中产生的，通常高度集中出现在富含植物雌激素的食物补充剂中。

　　即使使用非常低的剂量，类似于典型的饮食暴露，研究人员发现这两种模式异雌激素在很大程度上逆转了癌症药物组合的代谢组学影响。“这包括许多关键的代谢物，”Siuzdak说。在异源性雌激素的作用下，乳腺癌细胞也以与无药物治疗所见相似的速度恢复增殖。

　　结果表明，这些饮食中的异雌激素确实有潜在的影响癌症治疗的效果，而染料木黄酮和玉米赤霉烯酮只是人类饮食中常见的许多异种雌激素中的两种。Siuzdak说：“其他异雌激素很可能会以类似的方式抵消治疗”。

　　研究人员强调，异雌激素对健康和荷尔蒙靶向疗法的影响仍然是一个研究不足和资金不足的领域。

　　Warth说：“我们对通过食物或环境与药物治疗所暴露的生物活性化合物的相互作用知之甚少。“所以，在这个领域里，可能还有很多临床相关的发现尚待完成”。

　　Siuzdak说：“我觉得有趣的是，代谢组学可以用来鉴定对治疗有益的活性代谢物，或者在这种情况下，外源真菌和植物代谢物是有害的。显然，代谢产物可以在调节治疗方面产生重大影响”。