《NatGenet》超70万人研究！揭秘最全肥胖基因谱！

　　我们在现实中往往会遇到胡吃海喝体重也不会明显增加的人，也会遇到“喝口水”体重都蹭蹭往上涨的人。肥胖已经成为了现代人的一块心病。很多人坚持跑步、控制饮食，但是体重依旧不见得会得到很好的控制。

　　事实确实如此。因为和肥胖息息相关的，不仅是我们的饮食和运动习惯，还和我们的基因密切相关。

　　最新发表在《Nature Genetics》上面的一篇题为“Protein-altering variants associated with body mass index implicate pathways that control energy intake and expenditure in obesity”的文章，确定了13个基因中的14种基因突变和肥胖息息相关！

　　这是目前全世界最大针对可能直接影响基因功能的遗传变异的大规模研究，共计有 718734 人参与此项研究，超过250个全球的研究机构加入其中。最后的成果也是一级棒的：在这项研究中，研究人员确定了ZBTB7B, ACHE, RAPGEF3, RAB21,ZFHX3, ENTPD6, ZFR2和ZNF169这8个基因中的突变和人类的肥胖相关。而在MC4R和 KSR2中的基因突变则会成为所有人的噩梦——会导致人极度肥胖。在基因GIPR中的基因突变也被确认和人类的肥胖有关。

　　影响肥胖的基因

　　在过去10年的研究中，人们已经确定肥胖和基因之间存在着密切的联系。在本次研究中，研究人员从全基因组关联研究确定的250个和 BMI 有关的基因入手，最终找到了和人们肥胖密切相关的基因。

　　这13个基因中的14个突变位点都会导致人的肥胖。那么基因和肥胖之间的关系大吗？很大。就拿超级肥胖基因MC4R中的基因突变举例——在存在这类突变的人群当中，他们的体重普遍比正常人多15磅！换算过来就是13斤，87斤和100斤的差距，想想都觉得有点可怕。

　　Effect sizes of the 14 BMi-associated rare and low frequency coding variants by variant minor allele frequency

　　而MC4R基因突变导致肥胖的原因在于其不会向大脑发送停止摄入蛋白的信号。“我们的研究已经确定了基因在神经控制体重方面起着至关重要的作用，它们在可能影响人们食物摄取，饥饿，饱腹感等途径的大脑中发挥着重要作用。拥有这些基因突变的人由于整个饮食消化过程链发生变异从而使得自身拥有了更加丰满的体型。主导此项研究的Ruth Loos博士说道 “这也是我们首次针对BMI的遗传学关联研究确定了可以影响能量消耗和脂肪细胞生物学途径的基因，这对于我们以后的研究有着很大的帮助。”

　　到目前为止，这是最大最全的关于肥胖基因的研究。而在这项研究中，我们发现肥胖不仅仅是因为我们的饮食和运动模式出了状况，很多情况有可能是我们的某些基因产生了突变，当然如果你是因为短时间内暴饮暴食体重倍增那可能和基因真的没啥关系。

　　如果以后有人问我你为啥这么胖，我会说：“在我的祖传DNA里，有一个不听话的ZFHX3基因发生了突变，使得我的体重增加了5公斤。”绝对唬的小伙伴一愣。

　　当然，即使是肥胖基因，其出现的频率也是相对很低。MC4R基因突变的频率是1/5000，也就是说我们绝大多数人都是幸运的4999/5000，那么我们有何理由不保持好自己的体型呢？